Архіви

За матеріалами GISSI-HF investigators. Effect of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF): a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Lanced. - October 4, 2008; 372: 1223-30.

Ряд експериментальних епідеміологічних досліджень, що охоплювали пацієнтів з ішемічною хворобою серця, і одне велике рандомізоване дослідження (GISSI-Prevenzione), до якого увійшли пацієнти після інфаркту міокарда (ІМ), продемонстрували ефективність омега-3 поліненасичених жирних кислот (ОМЕГА-3 ПНЖК) в профілактиці загальної і особливо раптової смерті. Хоча пізніше невеликі випробування, які вивчали вплив ОМЕГА-3 ПНЖК на пацієнтів з імплантованими кардіовертерами-дефібрилятором, показали суперечливі результати, можлива користь від численних позитивних ефектів ОМЕГА-3 ПНЖК (протизапального, антиагрегантного, антиаритмического, гіпотензивного і ваготоничного), засвідчених в експерименті, змушує вчених продовжувати пошук тих категорій хворих, у яких проявиться найбільша ефективність цих доступних і добре переносяться препаратів.

Дослідження GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico - Heart Failure) ставило собі за мету перевірити гіпотезу про ефективність ОМЕГА-3 ПНЖК в зниженні захворюваності і смертності при симптоматичної хронічної серцевої недостатності (ХСН), незалежно від її причини і величини фракції викиду (ФВ) лівого шлуночка (ЛШ).

Матеріали і методи дослідження

Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване випробування GISSI-HF проводилося в 326 кардіологічних і 31 терапевтичному центрі Італії. Включалися дорослі хворі ХСН різної етіології з симптомами II-IV функціональних класів за NYHA і відомої ФВ ЛШ, яка вимірюється протягом попередніх 3-х місяців. У разі, якщо ФВ ЛШ перевищувала 40%, була потрібна, принаймні, одна госпіталізація в зв'язку з ХСН за останній рік. Основними критеріями виключення були: будь екстракардіальні захворювання з можливим несприятливим довгостроковим прогнозом (наприклад, рак), гострий коронарний синдром або реваскуляризація міокарда протягом попереднього місяця, запланована операція на серці протягом 3-х місяців після рандомізації, важке захворювання печінки, вагітність або лактація , а також гіперчутливість до ОМЕГА-3 ПНЖК.

Дослідження проводилося з серпня 2002 р по лютий 2005 р Пацієнти були рандомізовані в 2 групи: перша приймала ОМЕГА-3 ПНЖК в дозі 1 г на добу (850-882 мг етилових ефірів ейкозапентаєнової і докозагексаєнової кислот в співвідношенні 1: 1,2) , друга - плацебо. Крім того, пацієнти без протипоказань до прийому статинів були рандомізовані в групу, яка брала розувастатин в дозі 10 мг, і групу плацебо. Всім пацієнтам рекомендувалася сучасна терапія ХСН. Контрольні візити здійснювалися через 1, 3, 6 і 12 місяців і далі - кожні півроку.

Первинними кінцевими точками випробування були: 1) загальна смертність; 2) загальна смертність і перша госпіталізація по серцево-судинної причини. Вторинні кінцеві точки включали серцево-судинну смертність; серцево-судинну смертність і госпіталізацію по будь-якої причини; раптову серцеву смерть (ВСС); госпіталізацію по будь-якої причини, по серцево-судинної причини, через ХСН; ІМ; інсульт. Статистичний аналіз проводився за принципом наміченого лікування.

Результати та їх обговорення

В ході дослідження було рандомізовано 6975 пацієнтів: з 3494 - первинна кінцева точка зафіксована у 1981 пацієнта групи ОМЕГА-3 ПНЖК і у 2053 хворих групи плацебо (57%; ОР - 0,92; 95% ДІ 0,849-0,999; р = 0,009) . В абсолютних цифрах отриманий ефект означає, що для запобігання одній смерті або однієї смерті / госпіталізації по серцево-судинної причини необхідно пролікувати за допомогою ОМЕГА-3 ПНЖК 56 і 44 хворих відповідно протягом 4 років.

Аналіз по протоколу, тобто серед учасників, які брали препарати вивчення не менше 80% часу випробування, підтвердив ефективність ОМЕГА-3 ПНЖК в зниженні загальної смертності (26% проти 29%; ОР - 0,86; 95% ДІ 0,77-0,95; р = 0,004 ).

З вторинних кінцевих точок на користь застосування ОМЕГА-3 ПНЖК свідчило тільки зниження смертності від серцево-судинних причин (20,4% проти 22,0% в контролі; ОР - 0,90; р = 0,045) і частоти госпіталізації з будь-якої причини ( 56,8% проти 58,3% відповідно; ОР - 0,94; р = 0,049). Не виявлено між групових відмінностей за частотою ВСС (8,8% проти 9,3% в контролі; р = 0,333), фатального і не фатального ІМ (3,1% проти 3,7%; р = 0,121), інсульту (3,5 % проти 3,0%; р = 0,271), першої госпіталізації з приводу ХСН (28,0% проти 28,8%, відповідно; р = 0,147). З інших подій в групі ОМЕГА-3 ПНЖК відзначено меншу кількість госпіталізації через шлуночкових аритмій (3% проти 4% у контролі; ОР - 0,72; р = 0,013). Проте, відмінності в частоті смерті імовірно від аритмічної причини між групами не досягли статистичної значущості (8% проти 9% в контролі; ОР - 0,88; 95% ДІ 0,75-1,04; р = 0,141), також як і від інших встановлених причин (ІМ, погіршення ХСН, інсульту, раку).

Між групами за весь час спостереження не виявлено відмінностей в рівні артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Як і передбачалося, в групі ОМЕГА-3 ПНЖК, на відміну від групи плацебо, відбулося невелике зниження рівня тригліцеридів (з вихідного - 1,42 ммоль / л до 1,34 ммоль / л через 3 роки; р <0,0001).

Переносимість втручань була порівнянною. До кінця спостереження ОМЕГА-3 ПНЖК не отримували 29%, плацебо - 30% учасників. Найбільш частими побічними явищами в обох групах були шлунково-кишкові розлади (по 3% в кожній). висновок

Дослідження GISSI-HF показало, що тривалий прийом ОМЕГА-3 ПНЖК в дозі 1 г на добу безпечно і ефективно знижує загальну смертність і госпіталізації з серцево-судинної причини у хворих ХСН різної етіології. Хоча отриманий ефект, відзначають дослідники, виявився не таким значним, як очікувалося, примітно, що він був отриманий на тлі застосування сучасної фармакотерапії ХСН.

Джерело: Medix. Anti-Aging. № 2 (08), 2009.