Архіви

O.С. Медведєв - д.м.н., професор, факультет фундаментальної медицини МДУ ім М. В. Ломоносова

О

В основі прогресування різних кардіологічних захворювань, на думку більшості вчених, лежить збільшення кількості активних форм кисню (АФК) і зниження можливостей біологічного захисту - антиоксидантної системи. За останні 25 років вироблені нові підходи в терапії хронічної серцевої недостатності, що дозволяють продовжити життя пацієнтам і скоротити терміни перебування в стаціонарі. За результатами контрольованих досліджень коензим Q10 (убіхінон) показаний як допоміжний засіб для підвищення фізичної активності та поліпшення загальної якості життя хворих з серцевою недостатністю. В огляді представлені останні відомості, що стосуються біохімічних, фізіологічних і медичних аспектів дії убихинона в організмі людини. Коензим Q10 є компонентом дихального ланцюга мітохондрій. В останні роки активно вивчаються антиоксидантні властивості його відновленої форми. У відновленому вигляді коензим Q10 зустрічається у всіх клітинних мембранах, плазмі крові та ліпопротеїнів. Коензим Q10 успішно охороняє фосфоліпіди мембран і ліпопротеїни низької щільності від перекисного окислення, а також білки мембран мітохондрій і мітохондріальну ДНК від ушкодження вільними радикалами. Ці властивості коензиму Q10 не пов'язані з дією екзогенних антиоксидантів, хоча коензим Q10 здатний підсилювати ефекти вітаміну Е, відновлюючи його з окисленої форми. Зміст Q10 в тканинах зростає при оксидативному стресі і падає з віком, в першу чергу в міокарді. Коензим Q10 позитивно впливає при захворюваннях серцево-судинної системи, особливо при серцевій недостатності у літніх, старіння шкіри і нейродегенеративних захворюваннях.

Вступ

На сучасному етапі розвитку людства в більшості розвинених країн тривалість життя перевищує 70-80 років. При цьому тенденція до збільшення тривалості життя зберігається протягом останніх століть. Зміни в демографічній структурі суспільства, пов'язані зі збільшенням частки літніх людей і зниженням частки молодих, призводять до необхідності більш активної участі людей пенсійного віку в соціальному житті. Проблема профілактики старіння і збереження досить високої активності у літніх людей є актуальною і викликає великий інтерес у дослідників, медиків, соціологів.

Основні ознаки старіння

Старіння - закономірне онтогенетичне явище, яке тягне за собою зниження адаптаційних можливостей організму. Початкові ознаки старіння людського організму починають проявлятися ближче до 30 років, коли вперше стають помітні зморшки, сухість шкіри. Але це тільки зовнішні ознаки - старіє весь організм. Після 30 років знижується фізична активність людини, що особливо помітно на прикладі спортсменів, у більшості з яких в цьому віці завершується кар'єра.

З віком чутливість до стресів у людини підвищується, а наслідки стають все більш серйозними і тривалими. Після 70 років особливо знижується працездатність серцевого м'яза. Відновлення активності кардіоміоцитів після фізичного навантаження відбувається значно повільніше. Це пов'язано з недостатнім виробленням енергії в клітинах серця і зменшенням вмісту коензиму Q10.

Одним з важливих елементів старіння організму є поступове зменшення загальної кількості клітин в органах і тканинах, що проявляється в падінні м'язової маси (скелетні м'язи), зниженні числа кардіоміоцитів, істотне скорочення числа нейронів в ЦНС - в окремих ділянках мозку на 10% за 10 років.

Причини старіння

В даний момент домінують дві теорії старіння організму - генетична і мітохондріальна.

Виходячи з генетичної теорії, старіння - генетично запрограмований процес, який був вироблений в результаті еволюції. В основі лежить так званий ліміт Хейфліка - обмежене число поділів клітин організму. При кожному діленні клітини коротшає особлива, несмислового частина ДНК. У підсумку вона скорочується настільки, що подальше скорочення ДНК веде тільки до загибелі клітини. Відомо, що в печінці старих довжина несмислового частини ДНК вдвічі коротше, ніж довжина тієї ж частини ДНК у 8-річних дітей. Згідно мітохондріальної теорії старіння, ДНК мітохондрій протягом життя мутує під дією вільних радикалів. Накопичуючись. Мутації призводять до спотвореного кодування білків дихального комплексу. Нормальний перенесення електронів припиняється, натомість генеруються активні форми кисню (АФК). Зниження синтезу АТФ в мітохондріях призводить до енергодефіциту. При накопиченні мутацій мітохондріальної ДНК знижується активність комплексу IV ланцюга перенесення електронів - цитохром-С-оксидази (СОХ). Але найсильніше страждає від АФК комплекс I, оскільки він містить 7 з 13 кодованих мітохондріальної ДНК субодиниць. Виявлено, що з віком активність комплексу I в мітохондріях головного мозку і печінки у щурів і в тромбоцитах людини падає. Оскільки комплекс I визначає швидкість аеробного дихання, його зміни відбиваються на всьому окисного фосфорилювання. Порушення транспорту електронів в мітохондріях скелетних м'язів також збільшується з віком. Поломки в молекулах ДНК мітохондрій вирішальні для енергетичного балансу організму в цілому. Шкідлива дія вільних радикалів на ДНК запобігають антиоксиданти. Одним з найбільш вивчених ендогенних антиоксидантів є коензим Q10 здатний багато в чому попереджати вікові зміни в мітохондріях. На додаток до перерахованих факторів після 30 років у людей поступово збільшується вміст гідрохіноноксідази (arNOX) - мембранного білка, здатного виробляти АФК, які в свою чергу ушкоджують циркулюючі ліпопротеїни, що робить останні більш атерогенними.

Біологічне значення коензиму Q10

Коензим Q10 - жирорастворимое вітаміноподібні речовини.

Q10 зустрічається в організмі людини буквально всюди, з чим пов'язана його друге офіційна назва - «убіхінон» (від лат. Ubique - всюди, всюди). Усередині клітин Q10 в основному міститься в мітохондріях (40-50%). У серцевому м'язі цієї речовини вдвічі більше, ніж в будь-якому іншому органі чи тканині.

Сьогодні відомі дві основні функції Q10 в живих організмах.

Q10 бере участь у виробленні енергії в будь-який з клітин. Відкриття ролі Q10 в ланцюзі перенесення електронів, тобто його енергообразующую функції, відзначено Нобелівською премією. Коензим Q10 в мітохондріях бере участь в синтезі АТФ як переносник електронів, що сполучається процеси електронного транспорту і окисного фосфорилювання. Він є необхідною ланкою для передачі електронів з комплексів I і II на комплекс III дихального ланцюга. При нестачі Q10 (скруті в передачі електронів по дихальної ланцюга) комплекси I і III стають основними генераторами супероксідрадікаламі.

Інша найважливіша функція Q10 - антиоксидантна. Q10 - єдиний жиророзчинний антиоксидант, здатний синтезуватися в організмі людини і тварин, а також постійно регенерувати з окисленої форми за допомогою ферментних систем. Безпосереднє (пряме) антиоксидантну дію Q10 полягає в уловлюванні вільних радикалів. Завдяки властивості розчинятися в жирах, Q10 найбільш представлений в ліпідних структурах - мембранах, ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Концентрація Q10 в плазмі крові пропорційна концентрації ЛПНЩ. Окислення ЛПНЩ плазми - один з пускових моментів в атерогенезе (розвитку атеросклерозу) і інших хворобах, пов'язаних з посиленим утворенням вільних радикалів. Q10 здатний попереджати розвиток ланцюгових реакцій вільнорадикального окислення, в тому числі перекисного окислення фосфоліпідів клітинних мембран і ліпопротеїнів плазми.

Ще одна унікальна властивість коензиму Q10 - постійна регенерація його окисленої форми за допомогою ферментних систем організму і антиоксидантів неферментний природи (аскорбату, альфатокоферол), що повертає йому антиоксидантну активність.

Опосередковане (непряме) антиоксидантну дію Q10 полягає в попередженні освіти фенокси-радикалів альфа-токоферолу, тобто в недопущенні можливого прооксидантно дії альфа-токоферолу.

Альфа-токоферол, або вітамін Е, - інший жиророзчинний антиоксидант (плазми крові людини), поряд з Q10 присутній у великій кількості у внутрішній мембрані мітохондрій. При нестачі коензиму Q10 альфа-токоферол у відновленій формі починає виступати в якості прооксідантом, запускаючи реакції ПОЛ, в тому числі окислення атерогенних ЛПНЩ. Таким чином, Q10 як антиоксидант гальмує розвиток атеросклерозу двома шляхами (за допомогою двох механізмів), вловлюючи вільні радикали і попереджаючи прооксидантно дію вітаміну Е.

Джерела коензиму Q10 в організмі і дефіцит коензиму Q10

Q10 біосінтезіруется в організмі людини в ЕПР та апараті Гольджі за мевалонатного шляху. Найактивніше Q10 утворюється в витрачають велику кількість енергії клітинах м'язової і нервової тканини. Нормальний інтервал концентрацій коензиму Q10 в плазмі крові здорових дорослих людей зазвичай становить від 0,4 до 2 мкг / мл з невеликими популяційних варіаціями. Ще одне джерело появи Q10 в організмі є його надходження з їжею. Q10 міститься в таких продуктах, як жирна риба (сардини, макрель), печінку, серце, нирки, соєві боби, горіхи, і, в меншій кількості, в овочах - капусті, моркві, цибулі, картоплі, шпинаті і т.д. Заповнити дефіцит Q10 дієтично складно, оскільки в їжі він міститься в микроколичествах. Рекомендована доза прийому Q10 в день в світі не встановлена, що пов'язано зі здатністю організму його синтезувати. Однак в огляді літератури 2011 р Вказується, що щодня можна приймати 200-300 мг Q10 (доза може бути нижче при використанні водорозчинних форм Q10, що володіють більш високою біодоступністю).

Однією з причин дефіциту Q10 в організмі можуть бути зміни в генах, що беруть участь в синтезі Q10. Наприклад, зміни в генах СОQ2 і PDSS2 були виявлені у дітей з енцефаломіопатія, церебральної атаксією і чистої міопатією. Швидке виснаження запасів Q10 спостерігається при інтенсивних фізичних або психоемоційних навантаженнях, важких захворюваннях та операціях, прийомі Кардіотоксичність цитостатиків (доксорубіцину, адриамицина), а також при прийомі таких широко використовуваних в клініці препаратів, як статини. Дуже низькі рівні вмісту Q10 відзначені при гіпертиреозі. Зміст Q10 в тканинах знижується в міру старіння.

У кардіологічних хворих зміст Q10 в організмі на 25% нижче норми. Після 60 років зміст Q10 в міокарді лише наполовину відповідає рівню, яка реєструється в 20 років.

Широко застосовуються в світі при атеросклерозі інгібітори ферменту печінки КоА-редуктази, або статини, також гальмують здатність організму виробляти коензим Q10 впливаючи на загальний для Q10 і холестерину мевалонатного шлях біосинтезу. Після застосування статинів зміст Q10 в плазмі може знижуватися.

Щоб отримати рекомендовані 30 мг убихинона в добу, зручніше використовувати препарати Q10. На фармацевтичному ринку представлені жиророзчинна і водорозчинна форма. З них друга володіє в 2-3 рази вищою біодоступністю. Також Q10 входить до складу комбінованих антиоксидантних препаратів в тандемі з вітаміном Е.

Q10 при тривалому призначенні неспецифически вбудовується в мембрани клітин, мітохондрій і саркоплазматичного ретикулума (СПР), збільшується його концентрація в тканинах. За даними досліджень, при прийомі протягом місяця вміст убихинона в міокарді перевищує вихідний рівень на 22%.

Препарати, що містять коензим Q10 практично не володіють токсичністю в широкому діапазоні доз. Є літературні дані про те, що призначення в дозі 1200 мг / сут використовується при лікуванні хворих на хворобу Паркінсона - і навіть застосування 3 г / сут протягом 18 міс ніякими видимими побічними ефектами не супроводжувалося. У нещодавно опублікованому дослідженні японських авторів, що вводили Q10 щурам і собакам в дозах від 300 до 1200 мг / кг / добу протягом 13 тижнів, не відзначалося впливів на масу, прийом їжі, ЕКГ, не виявлено змін з боку системи крові або нирок. Певна ними безпечна доза (що не викликає побічних ефектів - NOAEL) була більш 600 мг / кг / сут при введенні протягом більше 3 міс. У перерахунку на масу середньої людини (70 кг) ця доза становить 42 г / сут. Практична відсутність побічних дій - одне з головних достоїнств Q10. Дуже рідко (в 0,75% випадків) при прийомі Q10 можливі порушення з боку шлунково-кишкового тракту, печія, болі в надчеревній ділянці, а також шкірні алергічні висипання. З обережністю необхідно підходити до включення Q10 в раціон вагітних або годуючих, при порушенні желчевиведеніе і печінкової недостатності.

Практичне застосування коензиму Q10

Вплив на скелетні м'язи

Згідно мітохондріальної теорії старіння, у літніх на фоні зниженого синтезу Q10 в першу чергу страждає м'язова тканина, яка потребує інтенсивних енерговитрат. Це справедливо як для скелетної мускулатури, так і для міокарда. Передбачається, що завдяки здатності вловлювати вільні радикали, Q10 нормалізує роботу дихальної ланцюга в мітохондріях, покращує синтез АТФ в клітинах поперечно мускулатури. Вікова перебудова м'язової тканини затримується, і співвідношення різних типів м'язових волокон наближається до рівня молодих. Таким чином, Q10 благотворно впливає на кісткову мускулатуру літніх. Аналіз механізмів позитивного впливу Q10 на скелетні м'язи в експерименті виявив зниження індексу окисляемости, зростання активності каталази, а також модуляцію возрастзавісімих змін в роботі електронно-транспортного ланцюга в мітохондріях м'язів. Багатьма авторами рекомендується прийом Q10 при тривалому використанні статинів для профілактики миалгий та інших порушень з боку скелетних м'язів.

Застосування в кардіології

Артеріальна гіпертонія (АГ) є найбільш важливим фактором ризику розвитку таких небезпечних серцево-судинних ускладнень, як ішемічна хвороба серця та інфаркт міокарда, інсульт, ураження нирок, серцева недостатність. Незважаючи на участь великої кількості факторів в патогенезі АГ, вважається загальновизнаним участь оксидативного стресу в її генезі. У більшості експериментальних моделей АГ: спонтанної гіпертонії (щури SHR), сіль-чутливої АГ, ниркової, пов'язаної з ожирінням, загальним фактором є надлишкова продукція АФК.

У ряді ранніх неконтрольованих досліджень автори відзначали зниження артеріального тиску при призначенні Q10. Надалі в невеликих рандомізованих дослідженнях при призначенні Q10 в дозах 100-120 мг / сут також відзначали зниження артеріального тиску. Метааналіз 12 клінічних досліджень на 352 хворих доводить гіпотензивний ефект Q10 (дози від 60 до 120 мг / сут, тривалість прийому від 6 до 12 тижнів) - систолічний АТ знизилося на 16 мм рт. ст., діастолічний АТ - на 8,2 мм рт. ст. До схожих висновків приходять і в більш пізніх дослідженнях. Важливим компонентом патології серцево-судинної системи при АГ, ХСН і діабеті є порушення функції ендотелію, що полягає в тому, що при збільшенні швидкості кровотоку в посудині не відбувається його адекватного розширення за рахунок виділення сосудорасшірітельних чинників, перш за все оксиду азоту (NO). Близько результати були отримані у хворих з ішемічною хворобою серця, у яких Q10 не тільки зменшував ступінь дисфункції ендотелію, а й викликав збільшення максимального споживання кисню. В добре виконаному рандомізованому контрольованому дослідженні італійських учених було показано, що після місячного введення пацієнтам Q10 в дозі 300 мг / сут зміст його в плазмі перевищувала 2,5 мкг / мл і це супроводжувалося зростанням активності екстраклеточной супероксиддисмутази (ecSOD) і збільшенням ендотелійзалежної розширювальної реакції у коронарних хворих. Переконливі дані про збільшення потоко- і ендотелійзалежної вазодилатації отримані в роботі S.L.Hamilton і співавт. У хворих на діабет типу 2, які отримували статини. Прийом Q10 протягом 12 тижнів в дозі 200 мг / сут супроводжувався достовірним посиленням ендотелійзалежної розширювальної реакції, що, на думку авторів, може на 10-25% зменшити ускладнення з боку серцево-судинної системи. Важливі результати були отримані в дослідженні S.Chan і співавт. Автори показали, що в судинного центру довгастого мозку (ядро RVLM) щурів зі спонтанною гіпертонією знижена активність I і III комплексів дихального ланцюга і підвищено освіту АФК. Мікроін'єкція Q10 в цю зону мозку нормалізувала роботу комплексів дихального ланцюга і знижувала освіту АФК. Результати цього дослідження вперше прямо показали патогенетичну роль оксидативного стресу в генезі нейрогенной АГ і здатність Q10 пригнічувати утворення АКФ в ядрі, відповідальному за нейрогенний судинний тонус.

Ішемічна хвороба серця та стан ішемії-реперфузії

Найбільш добре досліджено позитивну дію Q10 на міокард. Серцевий м'яз, що працює без зупинки всю людське життя, вкрай чутлива до дефіциту АТФ. З роками у міру прогресування захворювань частка функціонально активних кардіоміоцитів падає. Пропорційно зменшується вміст Q10 в серце. Ряд дослідів на тваринах і клінічних досліджень показав, що прийом Q10 підвищує скоротливу здатність міокарда, скорочує терміни перебування в стаціонарі після операцій на серці, прискорює реабілітацію після інфаркту міокарда, покращує витривалість кардіологічних хворих, особливо похилого віку.

Гідрофільну і ліпофільную форми Q10 вводили щурам упродовж 6-8 тижнів. Зміст Q10 в міокарді зростала. При цьому серце легше переносило оксидативний стрес при ішемії-реперфузії. Швидше в порівнянні з контрольною групою відновлювалася скорочувальна здатність міокарда. Швидкість утворення активних форм кисню достовірно знижувалася. При додаванні в подальшому в перфузат, що омиває виділені серця щурів, перекису водню (70 мкМ) виявлялися мінімальні порушення в роботі мітохондрій і інших органел кардіоміоцитів.

При введенні після операції аортокоронарного шунтування в раціон Q10 скорочується час реабілітації. Під час експерименту на свинях Q10 давали по 5 мг / кг / добу протягом 1 міс. Концентрація Q10 в міокарді групи дослідження після ішемії-реперфузії перевищувала початковий рівень на 30%, тоді як в контрольній групі рівень Q10 після ішемії знизився в порівнянні з вихідним. У серці тварин, які отримували Q10, відзначено менший розмір інфаркту, нижчий рівень креатинфосфокінази (КФК) і маркера оксидативного стресу - малонового діальдегіду (МДА), швидше відновлювалася скорочувальна здатність лівого шлуночка. На тлі прийому Q10 підвищився рівень інших ендогенних антиоксидантів - аскорбата і тіолу, зареєстрована індукція експресії мРНК-убіквітину.

У ще одному дослідженні на старих щурах убихинон відновлював працездатність міокарда, поліпшував засвоєння кисню клітинами серця, підвищував стійкість серцевого м'яза до окислювального пошкодження. Досягнуті показники відповідали рівням, характерним для молодих щурів. Тими ж вченими на взятих під час кардіохірургічних операцій трабекулі серця встановлено, що Q10 ефективно відновлює скоротливу функцію серцевого м'яза у осіб старше 70 років. У 122 хворих у віці 66 років, які перенесли оперативне втручання на серці, на фоні прийому Q10 досягнуті кращі показники роботи мітохондрій кардіоміоцитів, насосної функції серця. Після операції міокарда хворих з групи дослідження в 1,5 рази швидше відновлював вихідні властивості. Час перебування в стаціонарі скоротилася з 9 до 7 днів.

Хронічна серцева недостатність (ХСН)

Розвиток ХСН є логічним підсумком пошкодження міокарда в результаті тривалого навантаження серця тиском (в результаті АГ), виключення і некрозу частини міокарда в результаті інфаркту, гіпертрофії міокарда, міокардитів і інших патологічних станів.

В роботі S.Sander і співавт. Проаналізовано результати 10 досліджень, в яких реєстрували фракцію викиду, і 2 досліджень, в яких вимірювали серцевий викид у хворих ХСН, які брали від 60 до 200 мг коензиму Q10 в добу протягом 1-6 міс. В середньому фракція викиду зросла на 3,7%, а серцевий викид - на 0,28 л / хв.

Переконливі дані про роль коензиму Q10 в прогресуванні і прогнозі серцевої недостатності були отримані в дослідженні S.L.Molyneux і співавт. Автори періодично обстежували групу з 236 хворих (середній вік 77 років), у яких вимірювали вміст в крові коензиму Q10, NT-proBNP і ряду інших показників протягом 5,8 років. Детальний статистичний аналіз дозволив зробити висновок, що існує тісна кореляція між зниженням рівня коензиму Q10 і смертністю хворих з ХСН. Чим нижче рівень Q10, тим гірше прогноз захворювання. Цей зв'язок була навіть більш сильною, ніж залежність від рівня NT-proBNP.

При використанні Q10 в стаціонарі в комплексі з метаболічної терапією і ЛФК підвищувалася якість життя літніх кардіологічних хворих. Досягнуте поліпшення зберігалося і після операцій на серці при скасуванні метаболічних препаратів і ЛФК. На молекулярному рівні знижувалася інтенсивність стресу, що сприяє прогресуванню серцевої патології.

Відповідно до вищесказаного, недолік Q10 може сприяти розвитку ХСН, і навпаки, в ряді клінічних досліджень встановлено, що при ХСН і кардиомиопатиях рівень Q10 в міокарді знижений (до 50% від вихідного). Зниження рівня Q10 відповідає ступеню тяжкості ХСН.

У патогенезі ХСН істотне значення має оксидативний стрес. Докази отримані в ряді дослідів на тваринах і в клінічних дослідженнях, в яких продемонстровано посилена генерація вільних радикалів поряд зі зниженням рівня антиоксидантів. Це не дивно, оскільки ряд факторів, пов'язаних з ХСН, таких як активація симпатичної і ренінангіотензинової систем, пошкодження дрібних судин при реперфузії, підвищення вироблення цитокінів та частота мутації мітохондріальної ДНК (особливо комплексу I), сприяють утворенню вільних радикалів, що викликає оксидативний стрес .

У незалежних дослідженнях продемонстровано, що з усіх пацієнтів з серцевою недостатністю, яким щодня давали по 100 мг убихинона, більш ніж у 75% поліпшувалися дихальні функції, зменшувалися набряк і тахікардія - і все це без яких-небудь побічних дій. Так, в плацебо-контрольованому дослідженні 641 хворому з ХСН III-IV ФК протягом 1 року на тлі звичайного лікування вводили коензим Q10 в дозі 2 мг / кг / сут. Відзначено значне поліпшення перебігу ХСН, рідше виявлялися ознаки застою по малому колу кровообігу, знизилося число повторних госпіталізацій.

Ще одне плацебо-контрольоване дослідження включило пацієнтів 60-65 років з ХСН II-III ФК. 18 осіб отримували по 150 мг. Q10 в добу. Через 3 міс в групі дослідження достовірно покращився загальний стан хворих. Дистанція, яку хворі проходили за 6 хвилин, подовжився на 21 см (з 351 м), тоді як в плацебо-групі, навпаки, зменшилася на 16 м. Зазначені поліпшення функціональних показників хворих можуть відображати позитивні впливи Q10 як на серцеву, так і на скелетні м'язи пацієнтів.

Рекомендована концентрація Q10 в плазмі при терапії серцевої недостатності і кардіоміопатії повинна вдвічі-втричі перевищувати вихідний базовий рівень. Для цього на тлі стандартної терапії необхідно приймати щодня від 50 до 400 мг (в середньому 100-200 мг) убихинона. Діапазон доз настільки широкий через сильно варіює засвоюваності препарату в кожному конкретному випадку, яка може відрізнятися на 300%. Перші результати терапії проявляються через 1 міс від початку прийому. Рекомендована тривалість прийому препарату від 3-6 місяців до 1 року. Необхідно підкреслити важливість тривалого прийому убихинона. Одноразовий прийом 50 мг Q10 у здорових добровольців не супроводжується змінами з боку серцево-судинної системи. При введенні препарату безпосередньо перед реперфузією позитивного ефекту на роботу серця не спостерігалася, що могло бути пов'язано з тим, що підвищення концентрації в крові і короткий проміжок часу були недостатніми для підвищення його рівня в серце.

Важливо відзначити, що позитивний ефект Q10 відзначений не тільки у хворих із систолічною формою серцевої недостатності (коли страждає скоротлива функція серця), а й у випадках діастолічної форми ХСН (страждає функція розслаблення, яка також енергозалежна). У пацієнтів, які отримали 200 мг Q10 в день, відзначали поліпшення класу ХСН (NYHA) на 1 од. або більше, зростала довжина пройденого шляху за 6 хв, товщина міжшлуночкової перегородки і товщина задньої стінки лівого шлуночка зменшувалися більш ніж на 20%.

Автори великого огляду 2009 р представляють 5 країн світу, приходять до висновку, що Q10 є безпечним і потенційно ефективним доповненням при терапії хворих з ХСН.

Застосування в неврології

Найбільше значення для практичної неврології має пошук нових шляхів профілактики та терапії нейродегенеративних захворювань мозку, до яких відносяться хвороба Паркінсона, хвороба Хантінгтона і ряд інших.

Хвороба Паркінсона (БП) пов'язана з прогресуючою втратою дофамінових нейронів в чорній субстанції головного мозку. У більшості випадків хвороба проявляється після 60 років. Типові симптоми БП - тремор у спокої, нестабільність ходи, ригідність м'язів і брадикинезия проявляються при втраті близько 80% дофамінових нейронів. Однією з основних гіпотез розвитку БП є оксидативний стрес, викликаний порушеннями метаболізму дофаміну або нейротоксинами, що потрапляють в організм з навколишнього середовища, такими як ротенон, МАНЕБ або паракват (органічні пестициди). Встановлено, що при БП в чорній субстанції мозку на 30-40% знижена активність комплексу I дихального ланцюга мітохондрій, чого не спостерігається в інших зонах мозку. З урахуванням залучення оксидативного стресу в патогенез БП та інших нейродегенеративних захворювань вельми цікавим є застосування Q10 в терапії для уповільнення прогресування захворювання. Фактором, який сприяє розвитку БП, також є зниження вмісту Q10 з віком. Проведено дослідження щодо попередження інтенсивної втрати нейронів в мозку за рахунок застосування антиоксидантних препаратів.

Вчені вважають, що додатковий прийом Q10 може опосередковано стимулювати ендогенний синтез дофаміну, сприяючи виробленню енергії і гальмуючи перетворення тирозину в Q10. Тирозин є попередником одночасно і дофаміну, і Q10, тому при зростанні концентрації Q10 трансформація тирозину в Q10 може сповільнюватися, а синтез дофаміну активуватися.

Основною проблемою при терапії БП і інших захворювань ЦНС є необхідність подолання додаткових бар'єрів для проникнення Q10 в мозок, перш за все гематоенцефалічного бар'єру. Тому не дивно, що позитивні результати в клініці були отримані при призначенні Q10 в дозах 1200 мг / добу і більше. При використанні менших доз Q10, як правило, ефектів препарату не виявляли.

Застосування в дерматології

Антиоксидантні властивості Q10 і вітаміну Е активно використовуються організмом в поверхневому шарі шкіри - епідермісі - для захисту від шкідливої дії ультрафіолету і викликаних ним кисневих радикалів. Співіснують два захисних механізму. Один - запобігання порушенню структури молекул еластину і колагену, які є «каркасом» шкіри, забезпечують її еластичність. Інший - недопущення втрати шкірою жирних кислот і жиророзчинних сполук, що веде до «сухості» шкіри.

Показано, що місцеве застосування Q10 на шкірі людини знижує глибину зморшок. Механізми дії Q10 на шкіру детально вивчені в останні роки. АФК, що виникають в поверхневих шарах шкіри під впливом ультрафіолетового опромінення (УФО), сприяють підвищеному синтезу металопротеїназ (ММРs) в кератиноцитах і фібробластах шкіри, які, в свою чергу, руйнують волоконні структури в дермис і викликають утворення зморшок. На культурі людських кератиноцитів показано, що Q10 зменшує утворення інтерлейкіну-6, викликане УФО. Через 24 годин після додавання Q10 зменшується утворення ММР-1. П'ятимісячне застосування крему з 1% вмістом Q10 супроводжується зменшенням зморшок, що підтверджено дерматологами. Додатковим механізмом захисту шкіри може служити здатність Q10 знижувати возрастзавісімих синтез гідрохіноноксідази - ферменту, що генерує АФК. Найбільш сильно цей ефект проявляється у пацієнтів старше 60 років.

У косметології активно використовується позитивний вплив Q10 на шкіру. Рекомендується поєднане зовнішнє і внутрішнє застосування препаратів Q10, оскільки при місцевому використанні Q10 зачіпає тільки самі поверхневі ороговілі шари шкіри, а глибше що лежать живі шари виявляються непорушними. Додатковий прийом Q10 особливо важливий з огляду на той факт, що під дією ультрафіолету зміст його в клітинах шкіри падає.

Японські дослідники наводять докази того, що в процесі вікових змін шкіри найважливішу роль відіграє генерація під дією ультрафіолету синглетного кисню (фотостаріння шкіри). У міру старіння в шкірі під дією ультрафіолету і кисню знижується вміст основних антиоксидантів - аскорбата і Q10. Як результат, зростає кількість перекисів ліпідів, порушується структура шкіри.

На думку авторів дослідження, саме Q10 і аскорбат є першою лінією захисту від вільних радикалів, що формуються в шкірі. Також вони підтримують можливість антиоксидантної функціонування вітаміну Е. При нестачі Q10 і аскорбата вітамін Е проявляє в основному прооксидантно дію, стимулюючи окисне пошкодження шкіри.

Застосування Q10 в офтальмології

У сітківці ока, як і в багатьох інших тканинах, зміст Q10 з віком знижується. При порівнянні концентрацій Q10 в сітківці людей молодше 30 і старше 80 років було показано достовірне зниження рівня Q10 на 40% у літніх людей. У літературі є вказівки на захисний ефект Q10 щодо нейронів сітківки при підвищенні внутрішньоочного тиску. Одним з механізмів захисної дії Q10 може служити пригнічення викиду глютамат в сітківці у відповідь на ішемію, викликану підвищеним внутрішньоочним тиском. Подальші дослідження показали, що попередження викиду глютамат - не єдиний механізм протективного дії Q10 при експериментальній глаукомі. Місцеве застосування 0,1% розчину Q10 (очні краплі) попереджало втрату гангліонарних клітин сітківки після періоду ішемії і реперфузії, викликаних тимчасовим підвищенням внутрішньоочного тиску. Аналіз показав, що захисний ефект Q10 пов'язаний з пригніченням апоптозу гангліонарних клітин, який міг бути викликаний як хімічним агентом (стауроспоріном), так і хронічним підвищенням внутрішньоочного тиску.

Висновок

Таким чином, сукупність висвітлених у літературі експериментальних і клінічних даних переконливо свідчить про зменшення вмісту коензиму Q10 з віком, що знижує потенціал ендогенної антиоксидантної системи організму. Одночасно, з віком інтенсивніше утворюються вільні радикали, що є механізмом розвитку багатьох патологічних проявів у літніх хворих. Попереджаючи окисне пошкодження клітинних мембран і ліпопротеїнів, продовжуючи працездатність мітохондрій, коензим Q10 гальмує процес старіння. Коензим Q10 показаний для профілактики розвитку цілого ряду захворювань, у тому числі найбільше значення в структурі смертності мають захворювання серцево-судинної системи.