Архивы

КОМБИНИРОВАННЫЙ ХОНДРОПРОТЕКТОР С РАСТИТЕЛЬНЫМИ ЭКСТРАКТАМИ АРТРИТОЗАМИН® В ТЕРАПИИ ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ Резюме: Дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата – широко распространенная проблема, сопровождающаяся значительным снижением трудоспособности, инвалидизацией, существенными материальными затратами на лечение и реабилитацию пациентов. В настоящее время в качестве первого шага в лечении данной патологии эксперты Европейской антиревматической лиги (2016) рекомендуют назначение хондропротекторов, улучшающих метаболические процессы хрящевой ткани, стимулирующие регенерацию и репаративные возможности хондроцитов. Артритозамин®(Healthyway Production, Inc, USA) - комбинированный хондропротектор, имеющий многокомпонентный сбалансированный состав: глюкозамина сульфата, хондроитина сульфата, метилсульфанилметан, витамин Е, экстракт босвеллии, экстракт турмерики и экстракт виноградных косточек. Все компоненты Артритозамина® обладают уникальными свойствами, взаимно дополняющими и усиливающими действие друг друга, тем самым способствуют эффективному восстановлению пораженных структур, входящих в состав межпозвоночных дисков и суставных поверхностей. Эффективность и безопасность хондропротектора Артритозамин® в лечении остеохондроза была продемонстрирована в исследовании Ткачишина В.С. и соавт. При его назначении определялось снижение интенсивности болевого синдрома, регресс неврологической симптоматики и улучшение гемодинамики в поясничном отделе позвоночника. Ключевые слова: остеохондроз, остеопороз, хондропротектор, Артритозамин® Дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата представляют серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено широкой распространенностью данной патологии среди населения, существенным материальным ущербом вследствие снижения и потери трудоспособности, значительными затратами на лечение и реабилитацию больных [1]. Лидирующие позиции среди них занимают остеохондроз (ОХ) и остеоартроз (ОА) - хронические прогрессирующие заболевания межпозвоночных дисков (МД) и синовиальных суставов различной этиологии, характеризующиеся дегенерацией МД и суставного хряща, структурными изменениями субхондральной кости и синовитом [2]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, 80 % населения во всем мире в возрасте 50–60 лет страдают данной патологией. При этом более половины из них имеют ограничения в повседневной жизненной активности, 25 % не могут справиться с основными ежедневными обязанностями и потребностями [3]. По снижению качества жизни ОХ и ОА опережают желудочно-кишечные, респираторные и  сердечно-сосудистые заболевания. Вместе с ишемической болезнью сердца, алкоголизмом, депрессией и диабетом они входит в  число факторов, наиболее часто обусловливающих продолжительное нарушение здоровья [4]. Лечение ОХ и ОА предполагает воздействие на все возможные этапы патогенеза болезни. С этой целью применяются симптоммодифицирующие средства быстрого действия, уменьшающие боль и улучшающие функцию суставов в период обострения и симптоммодифицирующие медленного действия – хондропротекторы. Последние, влияя на патогенез ОХ и ОА, способны оказывать не только  краткосрочное симптоматическое воздействие, но и в долгосрочной перспективе останавливать развитие болезни за счет предупреждения деградации суставного хряща [5,6]. Патогенетические механизмы развития дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника и суставов Важнейшая функция хряща заключается в адаптации межпозвоночных дисков и суставов к механической нагрузке и обеспечении движения. В норме хрящевая ткань состоит из двух основных элементов: соединительнотканного матрикса и хондроцитов, которым отводится важная роль в поддержании равновесия между синтетическими (анаболическими) и деструктивными (катаболическими) процессами. При возникновении остеохондроза и остеоартроза нарушается баланс в сторону преобладания катаболических процессов над анаболическими [6,7]. Предрасполагающими факторами к  их развитию являются острая и хроническая травматизация межпозвоночных дисков и  суставов, физические нагрузки, связанные с трудовой деятельностью, занятия спортом, пожилой возраст, избыточная масса тела, состояние менопаузы,  дефекты развития (дисплазия) или приобретённые заболевания костей и суставов, генетически детерминированное нарушение метаболизма в суставном хряще, особенно нарушение катаболизма его матрикса [7]. Вследствие воздействия одного или несколько этиологических факторов на межпозвоночный диск и суставной хрящ возникают нарушения обмена и синтетической активности хондроцитов, что приводит к изменению соотношения протеогликанов, воды и неколлагеновых волокон [8]. Хондроциты начинают продуцировать «неполноценные формы» низкомолекулярных белков матрикса, из-за чего в конечном итоге снижаются амортизационные способности хряща. Одним из самых важных компонентов матрикса хряща являются протеогликаны (макромолекулы, в которых стержневой белок связан с одной или несколькими цепями гликозаминогликанов), синтез которых хондроцитами при ОХ и ОА снижается [9]. Активация хондроцитов приводит не только к ухудшению синтеза полноценных компонентов матрикса хряща, но и к повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-α), циклооксигеназы 2-го типа, оксида азота [10, 11]. Важная роль в деградации хряща принадлежит матриксным металлопротеазам [12], основными мишенями которых становятся структурные компоненты экстрацеллюлярного матрикса (протеогликаны и коллаген II типа). В результате этого хрящ не удерживает воду, теряет упругость, утрачивает способность воспринимать нагрузку, истончается, в нем образуются микротрещины и накапливаются продукты распада. Далее происходит деструкция хряща, гиперплазия и воспаление синовиальной оболочки, нарушение синтеза гиалуроновой кислоты и изменение вязкоэластических свойств синовиальной жидкости, склероз и микропереломы субхондральной костной ткани и последующее формирование краевых костных разрастаний — остеофитов, которые являются компенсаторной реакцией на изменение характера распределения нагрузки в пораженной области. Клинически вышеперечисленные процессы приводят к развитию характерного симптомокомплекса, обусловленного поражением всего позвоночно-двигательного сегмента или сустава с окружающими мягкотканными структурами. Наиболее характерными проявлениями дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата являются боль, ограничение движений в суставе или позвоночно-двигательном сегменте, внешне определяемая деформация сустава, обусловленная синовитом или остеофитами, нарушение функции или ограничение повседневной жизненной активности [13]. Современные направления медикаментозной терапии ОП и ОА: фокус на хондропротекторы Ведение пациентов с ОП и ОА  - сложная задача, требующая комплексного подхода с использованием различных немедикаментозных методов, фармакотерапии, а в некоторых случаях и хирургического вмешательства. Выбор способа лечения определяется рядом факторов, среди которых основное значение имеют: выраженность боли и воспалительной реакции, функциональная недостаточность, степень структурных изменений, возраст и наличие сопутствующих заболеваний [14]. Поскольку, по мнению большинства исследователей, занимающихся проблемой ОА и ОП, выраженность боли прогрессирует быстрее, чем структурные изменения в хрящевой ткани и субхондральной кости, традиционным консервативным лечением является назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и анальгетиков. Однако, следует отметить, что подобная терапия может сопровождаться побочными явлениями со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы, что ограничивает их широкое применение, особенно в старших возрастных группах [14]. Непосредственным патогенетическим действием НПВП является способность увеличивать задержку воды и солей в организме, что обусловлено увеличением синтеза ренального эндотелина-1, что, в свою очередь, приводит к увеличению периферической сосудистой резистентности и повышению артериального давления [15]. Это следует учитывать при выборе препаратов для пациентов, имеющих коморбидную патологию и принимающих значительное количество лекарственных средств. Необходимость многолетнего лечения, требует применения препаратов с хорошим профилем безопасности и отсутствием значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами. К таким препаратам относятся медленнодействующие противовоспалительные или структурно-модифицирующие средства — хондропротекторы. Термин «хондропротектор» с греческого языка переводится как «защищающий хрящ» (χόνδρων — «хрящ», «зерно», προστασία — «защита»), чем и обусловлено применение препаратов при заболеваниях позвоночника и суставов [2,3]. В настоящее время эффективность и безопасность хондропротекторов изучена и подтверждена во многих экспериментальных [16,17] и клинических исследованиях [18, 19]. Они являются обязательным компонентом комплексной  терапии остеохондроза и  остеоартроза,  рекомендованы с этой целью Европейской антиревматической лигой (2016) в качестве первого шага в лечении данной патологии [20,21]. Такой  принципиально  новый  подход  к  фармакотерапии ОХ и ОА обусловлен  положительным  воздействием хондропротекторных  препаратов  на  метаболические процессы хрящевой ткани, стимуляцией регенерации и репаративных возможностей хондроцитов [22]. В свою очередь, это замедляет прогрессирование дегенеративных  изменений  суставов  и  позвоночника, оказывает отсроченное противовоспалительное и обезболивающее  действие,  позволяет  достичь  длительного эффекта [23]. Хондропротектор с растительными экстрактами Артритозамин® - уникальный сбалансированный состав, доказанная эффективность и безопасность Артритозамин® (Healthyway Production, Inc, USA) – комбинированный хондропротектор, имеющий многокомпонентный сбалансированный состав: 500 мг глюкозамина сульфата, 200 мг хондроитина сульфата, 500 мг метилсульфанилметана, 10 МЕ витамина Е, 20 мг экстракта босвеллии, 100 мг эксракта турмерики и 10 мг экстракта виноградных косточек [24, 25]. Все компоненты Артритозамина® безопасны, так как натуральны и изготовлены из экологически чистых источников морского (рыбы, моллюски), минерального и растительного происхождения. Они обладают уникальными свойствами, взаимно дополняющими и усиливающими действие друг друга, тем самым способствуют эффективному восстановлению пораженных структур, входящих в состав межпозвоночных дисков и суставных поверхностей. При этом, помимо хондропротекторного действия, Артритозамин® оказывает еще и противовоспалительное, обезболивающее, антиоксидантное, общеукрепляющее действие. Глюкозамин сульфат – природное вещество, получаемое из морских раковин. Он обладает хондропротекторными свойствами, снижает дефицит гликозаминов в организме, принимает участие в биосинтезе протеогликанов и гиалуроновой кислоты; имея тропность к хрящевой ткани, инициирует процессы фиксации серы при синтезе хондроитинсерной кислоты. Глюкозамин сульфат селективно действует на суставной хрящ, является специфичным субстратом и стимулятором синтеза гиалуроновой кислоты и протеогликанов, угнетает образование супероксидных радикалов и ферментов, которые обусловливают повреждение хрящевой ткани (коллагеназы и фосфолипазы), препятствует «разрушительному» действию глюкокортикоидов на хондроциты и нарушению биосинтеза гликозаминогликанов, индуцированному нестероидными противовоспалительными препаратами [24,25]. Хондроитин сульфат – высокомолекулярный мукополисахарид, принимающий участие в построении хрящевой ткани. Он снижает активность ферментов, повреждающих суставной хрящ и стимулируют его регенерацию. На ранних стадиях воспалительного процесса хондроитин сульфат снижает его активность и таким образом предотвращает дегенерацию хрящевой ткани. Также он уменьшает болевой синдром, улучшает функции суставов, снижает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах у больных с остеохондрозом и  остеоартрозом [25,26]. Метилсульфонилметан - природный минерал, являющийся органическим источником серы. В значительном количестве метилсульфонилметан содержится в молоке и дождевой воде, однако при кипячении быстро разрушается, что не дает возможности активно использовать данные источники для систематического пополнения запасов серы в организме человека. Сера - важный структурный компонент аминокислот, содержащих серу (метионина и цистина), сульфатированных гликозаминогликанов, кофермента А, тиамина, биотина, липоевой кислоты, таурина, а также активных центров SН-ферментов [3]. В составе Артритозамина, повышает его клиническую эффективность при лечении воспалительно-дегенеративных поражений опорно-двигательного аппарата [23,24]. Витамин Е, обладая антиоксидантной активностью, предотвращает отрицательное воздействие свободных радикалов на хрящевую ткань, тем самым улучшает состояние костно-мышечной системы и опорно-двигательного аппарата [23,24]. Кроме того, в состав хондропротектора Артритозамин входят представители растительного мира, в том числе и экзотические. Это экстракты трав (босвеллии и турмерик) и виноградных косточек [24]. Экстракт босвеллии содержит тритерпеновые кислоты, эссенциальные жирные кислоты, терпенолы, моносахариды, стеролы и танины, оказывающие противовоспалительное и антисептическое действие. Экстракт турмерика,  благодаря летучим жирным кислотам, куркумину, фенольным диарилгептаноидам, куркуминоидам, эссенциальным жирным кислотам, турмерону, оказывает антибактериальное, противовоспалительное и антиоксидантное действие. Причем данные эффекты подобны влиянию гидрокортизона на организм. Экстракт виноградных косточек, за счет наличия в его составе олигопроантицианидов, оказывает антиоксидантный и противовоспалительный эффект. Благодаря дубильным веществам, лецитину, ванилину и эфирному маслу, способствует укреплению структур, входящих в состав соединительной ткани, обладает выраженным репаративным и общеукрепляющим действием. Таким образом, комплексный состав Артритозамина® оказывает разнообразное действие на различные структуры сустава: увеличивает синтез составных компонентов хряща хондроцитами и гиалуроновой кислоты синовиоцитами, ингибирует ферменты, разрушающие макромолекулы хряща, мобилизует метаболизм хрящевой ткани, уменьшает боль и воспалительные процессы в позвоночно-двигательном сегменте и суставе. Также обеспечивает антиоксидантное, антибактериальное и общеукрепляющее действие [24]. Эффективность и безопасность хондропротектора Артритозамин® для лечения остеохондроза была изучена в исследовании Ткачишина В.С. и соавт. [24]. В нем приняли участие 15 больных в возрасте 37-62 лет, страдающие данным заболеванием более 5 лет и предъявляющие жалобы на выраженную боль в поясничной области, нарушение чувствительности по типу гипер-/гипестезии, уменьшение объема активных движений. Все пациенты страдали сопутствующей патологией: дисциркуляторной энцефалопатией (І-ІІ ст.), гипертонической болезнью (I - II ст.), ишемической болезнью сердца. Реже встречались заболевания органов пищеварения: хронический холецистит, панкреатит, стеатогепатит. У  двух больных был впервые выявлен сахарный диабет. Всем пациентам назначали Артритозамин® по одной таблетке 2 раза в сутки в течение 1 месяца. Через 30-31 день эффективность лечения оценивали с помощью реолюмбографии (РЛГ), позволяющей исследовать гемодинамику в  поясничном участке. Оценивали показатели пульсового кровенаполнения: амплитуду реограммы (АРГ) и реографический показатель (РП). Для оценки болевого синдрома использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) от 1 до 10 см. Модификацию  вербальной оценивающей  шкалы применяли для оценки общего состояния  пациентов, эффективности лечения и переносимости препаратов.  Болевые ощущения по ВАШ и вербальной шкалой оценивались как больным, так и врачом [2]. Результаты исследования продемонстрировали, что после проведенного лечения с привлечением к терапии комбинированного хондропротектора Артритозамин® у больных увеличился объем движений в поясничном отделе позвоночника, уменьшились проявления рефлекторного люмбоишиалгического  сколиоза в положениях стоя и лежа.  Во время пальпации уменьшились болезненность  паравертебральных точек пояснично-крестцового отдела позвоночника и  симптомы натяжения. Регресс корешковой симптоматики проявлялся уменьшением площади сенсорных расстройств, увеличением силы паретических мышц и возобновлением их функций. По данным РЛГ было выявлено улучшение показателей пульсового кровенаполнения, о чем свидетельствует статистически значимое увеличение значений реографического  показателя. Также было выявлено достоверное снижение  интенсивности болевого синдрома (по ВАШ), значительное уменьшение симптома натяжения Ласега (увеличение угла поднятия конечности в среднем на 18°). Как больным,  так и врачом была подтверждена  высокая эффективность проведенного лечения. При этом оценка результатов лечения больным и врачом статистически не отличались. Результаты лечения как "очень хорошо" и "хорошо" оценили 80 % больных, 20% больных оценили их как  "удовлетворительные", что было связано со  значительной выраженностью проявлений дегенеративно-дистрофических изменений позвоночника у этих больных и наличием грыж межпозвоночных дисков. Все пациенты отметили хорошую переносимость Аритрозамина®: во время лечения не было зафиксировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришл к выводу, что комбинированный хондропротектор Артритозамин® повышает эффективность терапии при лечении остеохондроза с усложненным течением – снижает интенсивность болевого синдрома, обеспечивает регресс неврологических проявлений, улучшает гемодинамику в поясничном отделе позвоночника. Таким образом, Артритозамин® может быть рекомендован в терапии дегенеративно-дистрофических процессов в позвоночнике и суставах – остеохондрозе и остеоартрозе. В комплексе с другими медикаментозными и не медикаментозными методами лечения он позволяет безопасно и успешно ускорить процессы выздоровления, повысить эффективность лечения при ОХ и ОА. Кроме того,  Артритозамин® может назначаться для профилактики воспалительно-дегенеративных заболеваний структур, входящих в состав суставных поверхностей опорно-двигательного аппарата,  у лиц, занимающихся физкультурой и спортом, а также у лиц с избыточной массой тела [23,24,25]. Рекомедуемый курс профилактического лечения хондропротектором Артритозамин® - по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 1-3 месяцев, 2 раза в год. В случае обострения остеохондроза и остеоартроза, "Артритозамин" применяют в комплексных схемах лечения. При этом длительность терапии индивидуальна, определяется лечащим врачом, и, как правило, зависит от тяжести течения заболевания и быстроты регресса симптоматики. Выводы -Дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата – широко распространенная проблема, сопровождающаяся значительным снижением трудоспособности, инвалидизацией, существенными материальными затратами на лечение и реабилитацию пациентов, страдающих данной патологией. - В 2016 году  Международным комитетом ESCEO на основании данных доказательной медицины и рекомендаций международных экспертов был предложен алгоритм лечения больных с ОА и ОП. В качестве первого шага в фармакологическом лечении было предложено использование симптоматических медленнодействующих препаратов (хондропротекторов), способных оказывать воздействие на метаболические процессы в хрящевой ткани и регенерацию хондроцитов. Тогда как применение НПВС  - второй шаг, оставленный для больных с недостаточным симптом-модифицирующим действием хондропротекторов. - Артритозамин® (Healthyway Production, Inc, USA) – комбинированный хондропротектор, имеющий уникальный многокомпонентный сбалансированный состав: глюкозамина сульфата, хондроитина сульфата, метилсульфанилметан, витамин Е, экстракт босвеллии, экстракт турмерики и экстракт виноградных косточек. Все компоненты Артритозамина® безопасны, так как натуральны и изготовлены из экологически чистых источников морского (рыбы, моллюски), минерального и растительного происхождения. Они обладают уникальными свойствами, взаимно дополняющими и усиливающими действие друг друга, тем самым способствуют эффективному восстановлению пораженных структур, входящих в состав межпозвоночных дисков и суставных поверхностей. При этом, помимо хондропротекторного действия, Артритозамин® оказывает еще и противовоспалительное, обезболивающее, антиоксидантное, общеукрепляющее действие. -Эффективность и безопасность хондропротектора Артритозамин® в лечении остеохондроза была продемонстрирована в исследовании Ткачишина В.С. и соавт. При его применении определялось снижение интенсивности болевого синдрома, регресс неврологической симптоматики и улучшение гемодинамики в поясничном отделе позвоночника. Ни в одном случае его назначения не было зафиксировано побочных эффектов.   Подготовила Татьяна Чистик Список литературы

1. Медицинские Диссертации http://medical-diss.com/medicina/faktory-rika-osteoartroza-i-osteohondroza-u-rabochih-shinnogo-proizvodstva#ixzz5DzCGTMUk
2. Мамчур В.Й. Фармакологія хондропротекторів. Можливості медикаментозного захисту синовіальних суглобів і хрящової тканини / В.Й. Мамчур, Д.С. Носівець // Фармацевтичний кур’єр. — 2013. — № 5. — С. 22-27.
3. Носівець Д.С. Фармакологія хондропротекторів (огляд фармацевтичного ринку України) / Д.С. Носівець // Вісник проблем біології та медицини. — 2013. — Т. 1 (104), № 4. — С. 57-63.
4. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз. //СПб.: СПб МАПО. - 1999. - 116 с.
5. Пизова Н.В. Место хондропротекторов в терапии остеоартроза позвоночных суставов. // Медицинский Совет. - №4. – 2016.
6. Кригштейн О.С., Голубев Г.Ш. Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться «структурно–модифицируюими препаратами», 2004–2007 гг. // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. – 2008. - 1: 55–88.
7. Беленький А.Г. Препараты гиалуроновой кислоты в лечении остеоартроза: Учебное пособие / А.Г. Беленький.-М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2004.- 25 с.
8. Насонов Е.Л. Современные направления терапии остеоартроза // Consilium medicum.- 2001.-№ 9.- С.408-415.
9. Reginster Ed. J.-E, Pelletier J.-P., Henrotin Y. Osteoarthritis. Clinical and Experimental aspects. // Springer - 1999.
10. Benito M.J., Veale D.J., FitzGerald O. et al. Synovial tissue inflammation in early and late osteoarthritis. // Ann Rheum Dis. - 2005. - 64: 1263–7.
11. Mackenzie I.S., Rutherford D., MacDonald T.M. Nitric oxide and cardiovascular effects: new insights in the role of nitric oxide for the management of osteoarthritis. // Arthr Res Ther. – 2008. - 10 (Suppl. 2): 3.12. Murphy G., Lee M.H. What are the roles of metalloproteinases in cartilage and bone damage? // Ann Rheum Dis. – 2005. - 64: iv44–iv47. 13.Носивец Д.С. Механизмы анальгезии при фармакотерапии хондропротекторами / Д.С. Носивец // I Междунар. конгресс ассоциации ревмоортопедов [Текст]: тезисы докладов конгресса / М.А. Макаров и др. — Воронеж: Научная книга, 2017. — 72 с. — С. 37-38.

14.Мамчур В.И. Особенности фармакотерапии дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата при коморбидных состояниях / В.И. Мамчур, Д.С. Носивец, Н.А. Старовойтова // Мат-лы XVІ Междунар. конф. «Современные стратегия и тактика в неврологии». — Трускавец, 23–25 апреля 2014. — С. 173-176.

15. Пешехонова Л.К. Пешехонов Д.В. Красюков П.А. Чубаров Т.В. Современные тенденции терапии остеоартроза у коморбидных пациентов. // РМЖ №28 от 28.12.2014., стр.20-25.
16. Caraglia M., Beninati  S.,  Alessandro  A.  et  al.  Alternative therapy  of  earth  elements  increases  the  chondroprotective effects chondroitin sulfate in mice // Exp.Mol. Med. — 2005. — Vol.37. — P.476–481.
17. Lippielo L., Grande  D.  In  vitro chondroprotection  of  clucosamine and chondroitin sulfate in a rabbit model of a OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro // Ann. Rheum. Dis. — 2000. — Vol.59, Suppl.1. — P.266.
18. Артеменко Н. А., Чвамания М. А. Особенности прогрессирования и лечения  остеоартроза  //  Рос.  мед.  журнал.— 2005. — Т.13, No7. — С.403–407.
19. Борткевич О. П. Остеоартроз: контроль над заболеванием достижим // Здоров'я Украiни. — 2008. — No22.— С.46–48.
20. Jordan K. M., Arden N. K., Doberty M. et al. EULAR Recommendations: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for international Clinical Studies including Therapeutic Trials // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol.62. — P.1145–1155.
21. Насонов Е.Л., Яхно Н.Н., Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Баринов А.Н., Барулин А.Е., Давыдов О.С., Данилов А.Б., Журавлева М.В., Заводовский Б.В., Копенкин С.С., Кукушкин М.Л., Парфенов В.А., Страхов М.А., Тюрин В.П., Чичасова Н.В., Чорбинская С.А.. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. // Научно-практическая ревматология. – 2016. - 54:247–65.
22. Везикова Н. Н.Оценка  эффективности  болезнь-модифицирующих  препаратов  и  локальных  методов терапии  при  остеоартрозе  коленных  суставов. //  Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. — Ярославль, 2005. — 30 с.
23. Новиков В.Е. Хондропротекторы. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – том 8. - №2. – 2010.
24. Инструкция по применению Артритозамина®. // https://www.medcentre.com.ua/medikamenty/artritozamin.html.
25. Ткачишин В.С. Применение комбинированного хондропротектора «Артритозамин» в лечении пораженных структур, входящих в состав суставных поверхностей. // http://www.likar.info/travmatologiya-i-ortopediya/article-43585-primenenie-kombinirovannogo-hondroprotektora-artritozamina-dlya-lecheniya-porazhenij-strutur-vhodyashhih-v-sostav-sustavnyh-poverhnostej/.
26. Chariot J., Dreiser R., Loyau С., Mascunabe-Puyanne A., Mazleres В., Menkes С., Valat J. Хондроїтину сульфат у лікуванні гонартрозу та коксартрозу: Результати 5-місячного проспективного багатоцентрового дослідження із застосуванням подвійного сліпого методу та плацебо-контролю //Ліки України. – 2004. – № 4. – С. 59-60.