Архивы

Систематический обзор рандомизированных исследований

По материалам: Leon H., Shibata M.C., Sivakumaran S. et al. Effect of fish oil on arrhythmias and mortality: systematic review. BMJ. – January 17, 2008; 337; a2931.

В ходе крупного рандомизированного открытого исследования GISSI-Prevenzione были получены данные, которые дали основания говорить о потенциальном антиаритмическом действии продуктов рыбьего жира (РЖ). В ходе исследования больным, перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), к основной терапии была добавлена смесь высокоочищенных Омега-3 (ОМЕГА-3) полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) – эйкозапентаеновой (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) в соотношении 1,2:1. Результаты показали снижение общей и сердечной смертности, прежде всего, за счет уменьшения риска внезапной сердечной смерти (ВСС). Между тем, результаты трех последующих двойных слепых испытаний у лиц с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами (ИКД) и их мета-анализ не подтвердили данную эффективность ОМЕГА-3 ПНЖК.
Принимая во внимание недавно опубликованные результаты клинических исследований, канадские ученые провели систематический обзор литературы для выяснения профилактической эффективности ОМЕГА-3 ПНЖК и их компонентов в отношении смертности от всех и сердечных причин, а также их влияния на частоту аритмических событий, представляющих угрозу для жизни.

Материалы и методы исследования

Поиск публикаций проводился в крупнейших электронных базах данных (Medline, Embase, Cochrane Library, PubMed, CINAHL, IPA, Web of Science, Scopus, Pascal, Allied and Complementary Medicine, Academic OneFile, ProQuest Dissertations and Theses, Evidence-Based Complementary Medicine, LILACS). Первоначально обзор охватил публикации, вышедшие до октября 2006 г., а затем был обновлен в марте 2007 г.
В анализ включались рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), длившиеся не менее 3 месяцев и сообщившие данные об интересующих исходах.
Случаи ВСС и адекватные разряды ИКД, подтвержденные результатами ЭКГ, были определены как первичные клинические конечные точки. Вторичными исходами служили общая смертность и смертность от сердечных причин. Подгрупповой анализ был посвящен выявлению эффективности соотношения ЭПК и ДГК ПНЖК и РЖ на смерть от сердечной причины у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) или перенесших ИМ. Также авторы обзора оценили относительный риск других (не сердечно-сосудистых) нежелательных явлений (НЯ) у пациентов, получавших РЖ или плацебо. Расчет эффективности производился по числу пациентов, которых необходимо пролечить (NNT) для предотвращения одного значительного клинического события; частота НЯ – по числу больных, которых необходимо пролечить (NNН) для развития одного НЯ.

Результаты и их обсуждение

Найдено данные о 12 РКИ, включивших 32779 пациентов. По 5-балльной шкале Jadad максимальное качество дизайна отмечено в 5 исследованиях, хорошее (4 балла) – у 4 РКИ, умеренное – у двух (3 балла) и в одном (2 балла) РКИ.
В трех исследованиях (?=1148) изучались больные с ИКД. Добавки ОМЕГА-3 ПНЖК привели к недостоверному 10%-ному снижению риска адекватных разрядов устройства (отношение шансов [ОШ] – 0,90; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,55-1,46; гетерогенность 12=70,6%). В 6 РКИ (?=31111) оценивалась эффективность применения РЖ на ВСС, снижение частоты которой также оказалось статистически не значимым (ОШ – 0,81; 95% ДИ 0,52-1,25; 12=22,5%).
В 11 РКИ (?=32519) сообщается о смертности от сердечной причины. Мета-анализ этих исследований позволил авторам выявить ее достоверное 20%-ное снижение у больных, принимавших ОМЕГА-3 ПНЖК (ОШ-0,80; 95% ДИ 0,69-0,92; 12=0%), хотя авторы не исключают возможную «ошибку публикации», предполагая неопубликованные исследователями работ с полученным нейтральным или отрицательным эффектом n-3 ПНЖК. При объединении результатов 11 РКИ (?=32439) не отмечено эффективности. В основу этих данных положены результаты двух крупнейших РКИ - GISSI-Prevenzione и JELIS, последнее из которых было посвящено (90% участников), прежде всего, первичной сердечно-сосудистой профилактике у 18 645 лиц с гиперхолестеринемией и использовало только ЭПК в дозе 1 764 мг в сутки.
Мета- регрессионный анализ не выявил зависимую от дозы ЭПК и ДГК связь со смертью от сердечной причины.
Мета-анализ 4 РКИ (?=15528), охватывавших пациентов с установленной КБС и ИМ, показал достоверное 26%-ное снижение риска ВСС у больных, принимавших ОМЕГА-3 ПНЖК (ОШ – 0,74; 95% ДИ 0,59-0,92; 12=0,3%). В 8 РКИ (?=16390) было выявлено 20%-ное снижение риска смерти от сердечной причины (ОЩ – 0,80; 95% ДИ 0,69-0,93; 12=0%). При этом, частота НЯ составила 10,5 % в группе пациентов, принимавших добавки РЖ, против 6,7% у больных, получавших плацебо, или повышение относительного риска на 56%. Однако большинство побочных эффектов были описаны как легкие.
Таким образом, по данным мета- анализа исследований, NNT при использовании ОМЕГА-3 ПНЖК для предотвращения одной смерти от сердечной причины составило 189, NNН для развития одного НЯ – 26.

Вывод
Данные систематического обзора показали, что добавки РЖ сопровождались достоверным снижением риска смерти от сердечной причины, однако не было выявлено их влияния на частоту ВСС (при гетерогенности полученных данных) и общую смертность. При этом, доказательства оптимального соотношения ЭПК и ДКГ для достижения указанных исходов остаются не вполне определенными, хотя полагают авторы проведенного систематического обзора, наиболее обоснованной на сегодняшний день является их комбинация, использованная в исследовании GISSI-Prevenzione.

Источник: Medix. Anti-Aging. № 2(08), 2009.