Архивы

По материалам GISSI-HF investigators. Effect of OMEGA-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF): a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Lanced. – October 4, 2008; 372: 1223-30.

Ряд экспериментальных эпидемиологических исследований, охватывавших пациентов с ишемической болезнью сердца, и одно крупное рандомизированное испытание (GISSI-Prevenzione), в которое вошли пациенты после инфаркта миокарда (ИМ), продемонстрировали эффективность омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ОМЕГА-3 ПНЖК) в профилактике общей и особенно внезапной смерти. Хотя позже небольшие испытания, изучавшие воздействие ОМЕГА-3 ПНЖК на пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами, показали противоречивые результаты, возможная польза от многочисленных положительных эффектов ОМЕГА-3 ПНЖК (противовоспалительного, антиагрегантного, антиаритмического, гипотензивного и ваготонического), засвидетельствованных в эксперименте, заставляет ученых продолжать поиск тех категорий больных, у которых проявится наибольшая эффективность этих доступных и хорошо переносимых препаратов.
Исследование GISSI-HF (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico – Heart Failure) ставило своей целью проверить гипотезу об эффективности ОМЕГА-3 ПНЖК в снижении заболеваемости и смертности при симптомной хронической сердечной недостаточности (ХСН), независимо от ее причины и величины фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ).

Материалы и методы исследования

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание GISSI-HF проводилось в 326 кардиологических и 31 терапевтическом центре Италии. Включались взрослые больные ХСН различной этиологии с симптомами II-IV функциональных классов по NYHA и известной ФВ ЛЖ, измеренной в течение предшествующих 3-х месяцев. В случае, если ФВ ЛЖ превышала 40%, требовалась, по крайней мере, одна госпитализация в связи с ХСН за последний год. Основными критериями исключения были: любое экстракардиальное заболевание с вероятным неблагоприятным долгосрочным прогнозом (например, рак), острый коронарный синдром или реваскуляризация миокарда в течении предшествующего месяца, запланированная операция на сердце в течение 3-х месяцев после рандомизации, тяжелое заболевание печени, беременность или лактация, а также гиперчувствительность к ОМЕГА-3 ПНЖК.
Исследование проводилось с августа 2002 г. по февраль 2005 г. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая принимала ОМЕГА-3 ПНЖК в дозе 1 г в сутки (850-882 мг этиловых эфиров эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в соотношении 1:1,2), вторая – плацебо. Кроме того, пациенты без противопоказаний к приему статинов были рандомизированы в группу, принимавшую розувастатин в дозе 10 мг, и группу плацебо. Всем пациентам рекомендовалась современная терапия ХСН. Контрольные визиты осуществлялись через 1, 3, 6 и 12 месяцев и далее – каждые полгода.
Первичными конечными точками испытания были: 1) общая смертность; 2) общая смертность и первая госпитализация по сердечно-сосудистой причине. Вторичные конечные точки включали сердечно-сосудистую смертность; сердечно-сосудистую смертность и госпитализацию по любой причине; внезапную сердечную смерть (ВСС); госпитализацию по любой причине, по сердечно-сосудистой причине, по причине ХСН; ИМ; инсульт. Статистический анализ проводился по принципу намеченного лечения.

Результаты и их обсуждение

В ходе исследования было рандомизировано 6975 пациентов: из 3494 – первичная конечная точка зафиксирована у 1981 пациента группы ОМЕГА-3 ПНЖК и у 2053 больных группы плацебо (57%; ОР – 0,92; 95% ДИ 0,849-0,999; р=0,009). В абсолютных цифрах полученный эффект означает, что для предотвращения одной смерти или одной смерти/госпитализации по сердечно- сосудистой причине необходимо пролечить с помощью ОМЕГА-3 ПНЖК 56 и 44 больных соответственно в течении 4 лет.
Анализ по протоколу, т.е. среди участников, принимавших препараты изучения не менее 80% времени испытания, подтвердил эффективность ОМЕГА-3 ПНЖК в снижении общей смертности (26% против 29%; ОР – 0,86; 95% ДИ 0,77-0,95; р=0,004).
Из вторичных конечных точек в пользу применения ОМЕГА-3 ПНЖК свидетельствовало только снижение смертности от сердечно- сосудистых причин (20,4% против 22,0% в контроле; ОР – 0,90; р=0,045) и частоты госпитализаций по любой причине (56,8% против 58,3% соответственно; ОР – 0,94; р=0,049). Не выявлено межгрупповых различий по частоте ВСС (8,8 % против 9,3% в контроле; р=0,333), фатального и нефатального ИМ (3,1 % против 3,7%; р=0,121), инсульта (3,5% против 3,0%; р= 0,271), первой госпитализации по причине ХСН (28,0% против 28,8%, соответственно; р=0,147). Из других событий в группе ОМЕГА-3 ПНЖК отмечено меньшее количество госпитализаций по причине желудочковых аритмий (3% против 4% в контроле; ОР – 0,72; р=0,013). Тем не менее, различия в частоте смерти предположительно от аритмической причины между группами не достигли статистической значимости (8% против 9% в контроле; ОР – 0,88; 95% ДИ 0,75-1,04; р=0,141), также как и от других установленных причин (ИМ, ухудшения ХСН, инсульта, рака).
Между группами за все время наблюдения не выявлено различий в уровне артериального давления и частоты сердечных сокращений. Как и предполагалось, в группе ОМЕГА-3 ПНЖК, в отличие от группы плацебо, произошло небольшое снижение уровня триглицеридов (с исходного – 1,42 ммоль/л до 1,34 ммоль/л через 3 года; р<0,0001).
Переносимость вмешательств была сопоставимой. К концу наблюдения ОМЕГА-3 ПНЖК не получали 29%, плацебо – 30% участников. Наиболее частыми побочными явлениями в обеих группах были желудочно-кишечные расстройства (по 3% в каждой).

Вывод

Исследование GISSI-HF показало, что длительный прием ОМЕГА-3 ПНЖК в дозе 1 г в сутки безопасно и эффективно снижает общую смертность и госпитализации по сердечно- сосудистой причине у больных ХСН различной этиологии. Хотя полученный эффект, отмечают исследователи, оказался не таким значительным, как ожидалось, примечательно, что он был получен на фоне применения современной фармакотерапии ХСН.

Источник: Medix. Anti-Aging. № 2(08), 2009.