Архивы

ГЕПАХЕЛС® - СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ КОМПЛЕКСНОЙ ГЕПАТОПРОТЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (ХЗП) Резюме: Поражения печени, вызываемые различными этиологическими агентами, являются широко распространенной причиной заболеваемости и смертности населения, поэтому их лечение – одна из наиболее актуальных проблем современной медицины. Основу патогенетической терапии составляют гепатопротекторы, среди которых особый интерес представляют комбинированные композиции растительного происхождения. Гепахелс® – комбинированный гепатопротектор, в состав которого входят 11 компонентов, эффекты которых взаимно дополняют и потенцируют друг друга. При хронических заболеваниях печени Гепахелс® обеспечивает восстановление и сохранение клеточной структуры печени и ферментной активности гепатоцитов, улучшает метаболизм нейтральных жиров и холестерина, белкового обмена, детоксикационную функцию, стабилизирует физико-химические свойства желчи, замедляет формирование соединительной ткани и развитие фиброза. Ключевые слова: хронические заболевания печени, гепатопротекторы, Гепахелс® Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, за последние 20 лет наметилась отчетливая тенденция к росту числа заболеваний печени, обусловливающих высокую смертность населения.  Сегодня в мире количество людей с различной гепатобилиарной патологией превышает 2 млрд [1]. В разных странах СНГ ежегодно регистрируется от 500 тыс. до 1 млн человек с хроническими заболеваниями печени [2]. В Украине за последние 10 лет распространенность ХЗП (особенно хронических гепатитов и циррозов) возросла более чем в 2,5 раза [3]. Этому способствуют увеличение  количества гепатовирусных инфекций, особенности ритма жизни современного человека: стрессы, неправильный режим питания, злоупотребление алкоголем, рост численности пациентов с метаболическим синдромом и другими хроническими заболеваниями, неконтролируемый прием различных лекарственных препаратов, паразитарные инвазии [4]. Воздействие этиологических факторов на клетки печени приводят к гибели гепатоцитов, которая может осуществляться за счет повреждения мембран печеночных клеток, активации свободнорадикальных реакций и процессов перекисного окисления липидов, индукции ферментных систем мембран и лизосомальных гидролаз, активации иммунопатологических процессов, развития воспаления [5]. Данные механизмы индуцируют разрушение клеток печени, способствуют выходу их содержимого в интерстиций, в том числе различных гидролитических ферментов, что в свою очередь дополнительно потенцирует воспалительные, иммунопатологические и свободнорадикальные реакции [6]. Современный комплекс терапии хронической патологии печени включает два основных направления: этиотропное и патогенетическое. Этиотропная терапия применяется только при вирусных гепатитах с парентеральным механизмом заражения и направлена на подавление репликации возбудителя заболевания и его элиминацию [7]. Основу патогенетической терапии составляют гепатопротекторы - лекарственные средства, повышающие функциональную способность клеток печени к синтезу, дезинтоксикации и выведению биологических продуктов, поддерживающие устойчивость гепатоцитов к патогенным воздействиям и способствующие сохранению и восстановлению структуры и функции гепатобилиарной системы [8]. Эти препараты стабилизируют гомеостаз печеночной паренхимы: активизируют внутриклеточный обмен веществ и работу ферментных систем печени; подавляют перекисное окисление липидов и разрушение клеточных мембран; связывают свободные радикалы; стимулируют синтез белка и обеспечивают регенеративно-репаративные процессы. Особый интерес среди гепатопротекторов представляют препараты растительного происхождения, что связано с их эффективностью, широким спектром действия, минимальным количеством побочных эффектов, возможностью длительного применения и доступной ценой. Гепахелс® - современные возможности комплексной гепатопротекции На сегодняшний день одним из перспективных направлений является использование гепатопротекторов, имеющих комплексный состав, каждый компонент которых взаимно дополяет и потенцирует друг друга. Это позволяет использовать меньшие дозы составляющих, что, в свою очередь, уменьшает риск токсических и аллергических реакций, исключает полипрагмазию и улучшает комплаенс. Среди них особого внимания заслуживает Гепахелс®(Healthyway Production) – комплексный гепатопротектор растительного происхождения, разработанный для профилактики и лечения хронических заболеваний печени различного генеза. В его состав входит 116,6 мг экстракта молочного чертополоха (расторопши пятнис­той), 116,6 мг экстракта куркумы длинной (турмерика), 125 мг экстракта артишока, 108, 3 мг кникуса благословенного, 108,3 мг орегонского винограда дикого, 183,3 мг лецитина, 100 мг холина, 100 мг инозита, 50 мг L-метионина, 6 мг витамина В₆, 75 мг нони [33]. Гепахелс® назначается взрослым и детям с 12 лет по 1 таблетке 3 раза в сутки во время еды. Рекомендуемый курс применения — 1 мес. Необходимость более длительного назначения определяется лечащим врачом и зависит от тяжести течения и регресса симптомов. Доказанная эффективность и безопасность компонентов Гепахелс® для профилактики и лечения хронических заболеваний печени Экстракт молочного чертополоха (расторопши пятнистой) Основным составляющим веществом, выделенным из плодов расторопши пятнистой, является силимарин, представляющий собой комплекс флавоноидов силибинина, силикристина и силидианина. Он  обеспечивает гепатопротекторное действие за счет мембраностабилизирующего, антиоксидантного, метаболического, противовоспалительного и  антифибротического эффектов [4]. При повреждении печени различного генеза (вирусного, алкогольного, лекарственного и т.п.) происходит повышение выработки свободных радикалов, которое сопровождается повреждением митохондрий гепатоцитов. Нарушение процессов окислительного фосфорилирования в митохондриях приводит к развитию энергетического дефицита и гибели клеток [4]. Мембранопротективный эффект силимарина реализуется за счет подавления реакции перекисного окисления липидов, устранения повышенной проницаемости митохондрий и нарушений митохондриального дыхания. Это восстанавливает трансмембранный потенциал, стабилизируя мембрану клеток печени и предотвращая гибель клетки [9]. Антиоксидантный эффект обусловлен наличием фенольной структуры в молекуле силибинина, благодаря чему он взаимодействует с активными формами кислорода и свободными радикалами в печени, превращая их в менее агрессивные соединения. Кроме того, он активирует собственные системы защиты тканей от продуктов перекисного окисления (глутатионредуктазу и супероксиддисмутазу), что способствует предотвращению разрушения клеточных структур [10]. Метаболическое действие препарата достигается за счет влияния силибинина на некоторые механизмы действия инсулина; в частности, изменяется захват глюкозы адипоцитами в результате блокады инсулинзависимого транспортера глюкозы-4. Благодаря подавлению активности пируваткиназы силибинин снижает скорость глюконеогенеза в печени [11]. За счет торможения продукции реактивных форм кислорода в митохондриях флавоноид способствует снижению скорости окисления углеводов [12]. Силибинин подавляет глюконеогенез и гликогенолиз в условиях покоя и при стимуляции глюкагоном [13]. Противовоспалительное действие силимарина проявляется в угнетении NO-синтазы и циклооксигеназы-2, снижении интенсивности образования лейкотриенов в тромбоцитах, лейкоцитах и эндотелии. Силибинин подавляет активность протеинкиназ, участвующих в реализации провоспалительного действия цитокинов [14]. Антифибротический эффект силимарина при хронических заболеваниях печени включает два аспекта: предупреждение формирования и прогрессирования фиброза; воздействие на его обратное развитие [15].  В основе прямого фибролитического действия лежат следующие процессы [16,17]: индукция апоптоза миофибробластов, что приводит к прекращению избыточного синтеза экстрацеллюлярного матрикса печени, в первую очередь его фибриллярного компонента; подавление активности ингибиторов тканевых металлопротеиназ, вследствие чего повышается его протеолитическая деградация; увеличение клиренса активных форм кислорода. Опосредованное влияние достигается в результате связывания продуктов перекисного окисления, купирования очагов некроза гепатоцитов и снижения активности звездчатых клеток, продуцирующих компоненты соединительной ткани [4]. Эффективность и безопасность силимарина для лечения хронических заболеваний печени доказана многочисленными клиническими исследованиями. В исследование HALT-С было включено 1145 пациентов с гепатитом С, не ответивших на проведенную ранее противовирусную терапию, но давших согласие на продолжение лечения пигелированными интерферонами. У больных, использовавших одновременно и силимарин, отмечались меньшая выраженность печеночных симптомов (усталость, тошнота, боли в области печени, анорексия, мышечные и суставные боли) и лучший уровень качества жизни по сравнению с лицами, не получавшими препарат [18]. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при назначении силимарина при алкогольном циррозе печени выявлено достоверное снижение уровня трансаминаз крови и содержания проколлагена-III-пептида в печени по сравнению с плацебо-группой [19]. Трехмесячный прием силимарина лицами с алкогольным стеатозом печени, несмотря на продолжающееся употребление алкоголя, способствовал снижению активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы, содержания холестерина и мочевой кислоты в крови, улучшению показателей бромфеноловой пробы. При биопсии печени отмечено значительное снижение выраженности стеатоза [20]. В 2005 г. коллектив авторов из Кохрановской гепатобилиарной группы (Копенгаген, Дания) провели систематический обзор эффективности экстракта расторопши пятнистой у пациентов с алкогольной болезнью печени, в том числе сопровождающейся вирусными гепатитами В и С. Исследователи пришли к выводу, что экстракт расторопши не изменял частоту осложнений основного заболевания и смертельных случаев во всех группах, при этом только в одном из отобранных исследований, опубликованном в 1989 г., авторы наблюдали уменьшение смертности пациентов с алкогольной болезнью печени [21]. В данном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включившем 170 лиц с алкогольным циррозом печени и пролеченных силимарином, 4-летняя выживаемость была достоверно выше, чем в группе, получавшей плацебо (58±9% против 39±9%); p=0,036 [22]. В 2008 г. коллектив швейцарских исследователей опубликовал обновленную версию [23] своего метаанализа 2001 г., посвященного клиническому опыту использования силимарина. В анализ были включены 19 работ, название, дизайн которых отвечали критериям «двойной» или «слепой». При алкогольной болезни печени уровень АСТ достоверно снижался в группах, принимавших данный препарат. При незначительных различиях между эффектами силимарина и плацебо на общую смертность пациентов с алкогольной болезнью печени (16,1 и 20,5% соответственно) силимарин существенно влиял на смертность, обусловленную патологией печени (10,0 и 17,3%); p<0,01. Он снижал частоту осложнений алкогольного гепатита, в частности энцефалопатии. Антифибротический эффект стандартизированного силимарина обнаружен в клиническом исследовании, включившем 792 пациентов со стеатозом печени, стеатогепатитом и циррозом печени разной этиологии, которые в течение 12 нед получали стандартизированный силимарин 2–3 раза в день. К окончанию курса лечения у 95,7% больных обнаружено существенное улучшение или клинико-биохимическая ремиссия заболевания с нормализацией содержания проколлаген-III-пептида, сывороточного маркера фиброза [24]. Таким образом, силимарин обеспечивает гепатопротекторное действие, значительно снижая уровни АСТ, АЛТ, холестерина, мочевой кислоты. При этом существенно снижает смертность от болезней печени. Экстракт куркумы длинной (турмерика) Экстракт куркумы содержит куркумин, терпеновые гликозиды, турмерон, цинеол, апантолактон. Он стимулирует образование желчи в печени и улучшает ее отток, обладает аналгетическим, мембраностабилизирующим, иммунномодулирующим, детоксикационным, антиоксидантным эффектом, уменьшает уровень холестерина в крови, имеет гепатопротекторное действие. Даже в небольшой дозе проявляет антимикробное действие в отношении некоторых видов Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, Salmonellae paratyphi, Staphylococcus, Trychophyton gypcum [25]. В экспериментальном исследовании, проведенном австралийскими учеными на двух группах мышей с циррозом печени, было установлено, что в группе, получающей экстракт куркумы выживаемость была в 2 раза выше, чем в контрольной группе. При патоморфологическом исследовании биоптата печени были обнаружены участки регенерации паренхимы печени у мышей, принимающих экстракт куркумы [26]. В другом экспериментальном исследовании было установлено, что куркумин, взаимодействуя с клетками печени увеличивает количество ЛПНП-рецепторов, имеющих сродоство к холестерину. Это способствует уменьшению уровня холестерина и может быть эффективным  в снижение риска развития жирового гепатоза, а также при его лечении [27]. Согласно результатам исследований, проведенных на крысах с циррозом печени, у группы животных, получавших экстракт Curcuma longa в течении 15 дней, вывод токсинов проходил гораздо быстрее и эффективнее. Это исследование показало, что куркума улучшает детоксикационную функцию печени, оказывает гепатопротекторное действие, восстановливает клетки печени в случае их повреждения [27]. Экстракт артишока Экстракт листьев артишока обладает спазмолитическим, желчегонным и гепатопротекторным эффектом. Это обусловлено наличием в нем фенольных соединений, бета-каротина, витаминов, инулина, в связи с чем препарат благоприятно влияет на липидный обмен, повышает детоксикационную функцию печени и почек [28]. За счет содержания биоактивных веществ артишок уменьшает выраженность воспалительных реакций при гепатите, защищает паренхиму печени, способствует обновлению гепатоцитов на клеточном уровне. Ускорение биохимических процессов, в частности липидного обмена, препятствует развитию гепатоза, при котором нормальные клетки печени замещаются жировыми тканями [29]. В исследовании Хавкина А. И. [30] изучалось влияние артишока на функцию желчеобразования и желчевыделения у больных с нарушениями гепатобилиарной системы, в ходе которого были получены клинические и лабораторные подтверждения его эффективности. Включение артишока в схему лечения улучшало течение заболевания, что выражалось в уменьшении у пациентов болевого синдрома, нормализации стула и улучшении аппетита. Лабораторные данные после применения препарата на основе артишока показали уменьшение количества нейтрального жира и жирных кислот в копрограмме, а также снижение уровня показателей билирубина и АЛТ в сыворотке крови. В ряде работ, выполненных в Германии, Голландии и Италии, было продемонстрирована эффективность экстракта артишока в снижение уровня сывороточного холестерина на 31 — 59% (у больных с гиперхолестеринемией различных типов) и триглицеридов — на 82% [31]. В исследовании Лоранской И.Д. [32] применение экстракта артишока у пациентов, страдающих алкогольным циррозом печени, приводило к снижению таких клинических симптомов как горечь во рту по утрам, уменьшало тяжесть в эпигастрии и боли в правом подреберье, явления холестаза, размеры печени, кожный зуд, бессонницу и депрессию. При снижении цитолитической активности, его назначение, улучшало показатели уровней АлАТ, АсАТ, общего билирубина и общего холестерина. Кникус благословенный В своем составе  кникус благословенный имеет горечи (кницин), флавоны, эфирное масло, танин, витамины группы B, железо, марганец. Благодаря своему составу он стимулирует секрецию желудочно-кишечного тракта, обеспечивает отток желчи из желчного пузыря. Также кникус благословенный обладает противовоспалительным, антисептическим и антидепрессивным действием, что определяет его применение при заболеваниях гепатобилиарного тракта: гепатите, циррозе, холецистите, желчнокаменной болезни. Он улучшает аппетит, уменьшает метеоризм, предотвращает процессы брожения и гниения в кишечнике, оказывает положительное влияние на общий метаболизм [33]. Экстракт Орегонского винограда дикого (магония падуболистная) Экстракт корня Орегонского винограда дикого содержит изоквинолиновые алкалоиды: берберин, бербалин, гидрастин и алкалоиды апорфин-типа, органические и аскорбиновую кислоты, дубильные вещества. В экспериментальном исследовании, проведенном австралийскими учеными на лабораторных животных, было показано, что берберин обладает высокой эффективностью при лечении сахарного диабета 2 типа: увеличивает активность инсулина, снижает уровень сахара в крови, улучшает липидный профиль, способствует уменьшению веса [34]. Экстракт корня орегонского винограда обладает противовоспалительными, антиоксидантными, желечегонными и иммунномодулирующими свойствами, выраженным антибактериальным и противопаразитарным действием. Лецитин, холин и инозитол (витамин В₈) Лецитин представляет собой смесь различных фосфолипидов (фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидил­инозитол, фосфатидилэтаноламин), холин и инозитол входят в состав лецитина. Фосфолипиды, благодаря своей способности встраиваться в поврежденные клеточные мембраны гепатоцитов, способствуют восстановлению и сохранению клеточной структуры печени и ее фосфолипидзависимых энзиматических систем, нормализации функции печени и ферментной активности гепатоцитов, улучшению метаболизма нейтральных жиров и холестерина, белкового обмена, детоксикационной функции, стабилизации физико-химических свойств желчи, замедлению формирования соединительной ткани и развития фиброза в печени. О необходимости лецитина, холина и инозитола для поддержания нормальной функции печени, убедительно свидетельствует тот факт, что у лиц, получающих полусинтетическую диету, дефицитную по данным фосфолипидам, в течение нескольких недель развивалось значимое увеличение в крови таких показателей, как аланинаминотрансфераза и гамма-глутамилтранспептидаза. У пациентов, длительно получающих парентеральное питание с недостаточным содержанием холина, лецитина, инозитола развивалась жировая инфильтрация печени. Напротив, их добавление способствовало обратному развитию стеатоза печени. Известны классические исследования Lieber, в которых бабуины получали питание с высоким содержанием алкоголя и с добавлением и без добавления лецитина в течение до 8 лет. У 80% особей, не получавших дополнительно лецитин, развился тяжелый фиброз печени, тогда как у животных, получавших лецитин, фиброз не развивался [35]. Также известно, что холин участвует в метаболизме гомоцистеина, лецитин и инозитол способствуют понижению уровня холестерина в плазме крови и является ключевым компонентом различных липопротеинов, участвующих в транспорте жиров и холестерина. Получены данные, что соевый лецитин способствует увеличению уровня антиатерогенной фракции холестерина липопротеинов высокой плотности и уменьшает уровень атерогенной фракции холестерина липопротеинов низкой плотности [35]. L-метионин L-метионин – аминокислота, из которой при участии аденозинтрифосфорной кислоты, синтезируется S-аденозил-L-метионин (SAM, адеметионин). Адеметеонин участвует в реакциях трансметилировании, транссульфурировании и аминопропилировании, выступая либо как донор метильной группы, либо как индуктор ферментов. Насчитывается более 40 реакций, в которых метильная группа переносится от SAM к разным субстратам, таким как нуклеиновые кислоты, белки, липиды. Большая часть этих реакций относится к анаболическим. Одним из важных аспектов действия SAM служит повышение антиоксидантного потенциала в клетках, в частности, стимуляция выработки глутатиона и цистеина. Учитывая высокую метаболическую активность гепатоцитов и высокую скорость образования в них свободных радикалов, наибольшую потребность в SAM даже в физиологических условиях испытывают клетки печени. В экспериментах показано, что SAM принимает участие в контроле пролиферации и программированной гибели гепатоцитов. Так, в условиях длительно существующего дефицита SAM в клетках печени возрастает скорость их деления и повышается риск развития гепатомы. В неизмененных гепатоцитах адеметионин обладает антиапоптической активностью [36]. В имеющихся публикациях подтверждена эффективность адеметионина в уменьшении клинических и биохимических показателей холестаза у больных с хроническими заболеваниями печени. Так, в исслеовании Manzillo G. еt аl. [37] назначение адеметионина 420 пациентам с острыми и хроническими заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза продемонстрировал его несомненное преимущество в сравнении с плацебо. Ответ на терапию был достигнут у 60% больных, получавших адеметионин, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 34%. Cнижение кожного зуда выявлено у 77,6% лечившихся адеметионином по сравнению с 27,8% в группе плацебо. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследование J.Mato у больных с циррозом печени изучалось действие адеметионина на конечные точки – смертность и необходимость проведения трансплантации печени [38]. В исследование были включены 123 пациента с алкогольным циррозом печени. Адеметионин применяли 62 пациента; группа, получавшая плацебо, состояла из 61 больного. По классификации Чайлда–Пью пациенты распределялись следующим образом: класс А – 75 пациентов, класс В – 40, класс С – 8. Частота неблагоприятных исходов (смерть или трансплантация печени) составила в группе плацебо 30%, а в группе адеметионина – всего 16%, однако отличия не были статистически значимыми (p=0,077). После исключения из анализа пациентов с классом С, т.е. наиболее тяжелых, с неблагоприятным прогнозом в ближайшие месяцы, отличия стали более очевидными. Частота смерти или трансплантация печени была статистически значимо выше в группе плацебо и составляла 29%, а в группе адеметионина – более чем в 2 раза меньше и равнялась 12%. Витамин В₆ (пиридоксин) В лечении заболеваний органов гепатобилиарной системы применяется витамин В₆ (пиридоксин).  В организме он превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, участвующих в декарбоксилировании и переаминировании аминокислот. Витамин В₆ обеспечивает транспорт водорода и образование АТФ в митохондриях, регулируют обмен белка, стимулируя белковосинтетическую функцию печени на уровне ДНК, РНК и элонгации полипептидной цепи, а также углеводный обмен, способствуя синтезу АТФ и устранению гипоксии, что также сопровождается повышением резистентности гепатоцитов, ускорением регенераторных процессов в паренхиме печени и улучшением ее детоксикационной функции [39]. Все перечисленные эффекты препятствуют возникновению и развитию фиброзирования в паренхиме печени — важного фактора в прогрессировании заболеваний печени любой этиологии. Пиридоксин является составной частью системы, отвечающей за синтез аминолевулиновой кислоты, влияет на процессы свертывания крови и агрегации тромбоцитов. Его действие связано с обменом холина и незаменимых ненасыщенных жирных кислот. Он непосредственно участвует в метаболизме белков, синтезе и транспортировке аминокислот, в обмене липидов, выработке энергии в организме, стимулирует синтез гемоглобина в эритроцитах, участвует в синтезе нейромедиаторов центральной и периферической нервной системы [40]. Нони (Morinda citrifoliа)[41] В состав нони входят антиоксиданты (ванилин, кемперол, кверцетин, изоскопелетин, проксеротин, скополетин), глюкоза, фитонутриенты, энзимы, фосфолипиды и органические кислоты (линолевая, глютаминовая, аспарагиновая). Помимо этого, в нем содержатся биоактивные вещества (алкалоиды и горькие гликозиды иридоиды), аланин, пролин, треонин, тирозин и серин. Также растение обладает высокими содержанием минеральных веществ (железо, калий, фосфор, кальций, магний) и витаминов (тиамин, ниацин, рибофлавин, пантотеновая и аскорбиновая кислоты, каротин В6, В12 и Е). Нони нормализует обменные процессы в организме, оказывает общеукрепляющее, детоксикационное, противовоспалительное, иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие. Он является активным антиоксидантом, предупреждает появление и тормозит развитие раковых клеток. Благодаря спектру положительных эффектов применяется при сахарном диабете, хронических заболеваниях гепатобилиарной системы, сердечно-сосудистой и онкологической патологии. Таким образом, все компоненты Гепахелс® обеспечивают комплексную гепатопротекцию, направленную на восстановление клеток печени: предупреждают повреждение мембран гепатоцитов и митохондрий, подавляют свободнорадикальные реакции и процессы перекисного окисления липидов, индукцию ферментных систем мембран и лизосомальных гидролаз, иммунопатологических и воспалительных процессов. В свою очередь, это обеспечивает профилактику, лечение и предупреждение прогрессирования хронических болезней печени. Выводы -Поражения печени, вызываемые различными этиологическими агентами, являются широко распространенной причиной заболеваемости и смертности населения, поэтому их лечение – одна из наиболее актуальных проблем современной медицины. Основа патогенетической терапии – гепатопротекторы. -Гепахелс® – комплексный гепатопротектор растительного происхождения, включающий 11 компонентов: экстракты молочного чертополоха (расторопши пятнис­той), куркумы длинной (турмерика), артишока, кникус благословенный, орегонский виноград дикий, лецитин, холин, инозит, L-метионин, витамин В₆, нони. Все компненты Гепахелс® взаимно дополняют и потенцируют действие друг друга, что позволяет использовать меньшие дозы каждого из них, обеспечивает безопасность, хорошую переносимость, а также позволяет избежать полипрагмазию и улучшить комплаенс. -Благодаря комплексному действию, Гепахелс® обеспечивает профилактику и лечение хронических заболеваний печени - обеспечивает восстановление и сохранение клеточной структуры печени и ферментной активности гепатоцитов, улучшает метаболизм нейтральных жиров и холестерина, белкового обмена, детоксикационную функцию, стабилизирует физико-химические свойства желчи, замедляет формирование соединительной ткани и развитие фиброза.   Подготовила Татьяна Чистик   Список литературы 1.Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. // М.: Издат. дом «М-Вести». - 2005. — 536 с. 2.Ильченко А. А. Заболевания желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей // М.: «Анахарсис», 2006. — 448 с. 3.Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. Хронические заболевания печени: новые возможности отечественной гепатопротекции. // «Здоровье Украины». - №7. -2015. 4.Щербинина М.Б. Применение гепатопротекторов в современной медицине. // Газета «Новости медицины и фармации». - №10 (284). – 2009.

5. Losser M.R., Payen D. Mechanisms of liver damage. // Seminar in liver disease. – 1996. -16:357–67.
6. Общая этиология и патогенез заболеваний печени. Роль гепатотропных ядов в патогенезе дистрофических, онкологических и алкогольных поражений печени. // https://studfiles.net/preview/5243419/page:24/.

7.Грищенко Е.Б., Щекина М.И. Применение эссенциальных фосфолипидов в лечении острых и хронических заболеваний печени. //Consilium Medicum. – 2011. - 8: 38-41. 8.Казюлин А.Н., Переяслова Е.В. Лекарственная гепатотоксичность в клинической практике. // https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvennaya-gepatotoksichnost-v-klinicheskoy-praktike. 9.Loguercio С., Festi D. Silybin and the liver: From basic research to clinical practice. // World J Gastroenterol. – 2011. - 17(18):2288–301. 10.Fu H., Katsumura Y., Lin M., Hata K., Muroya Y., Hatano Y.. Fast repair activities towards dGMP hydroxyl radical adducts by silybin and its analogues. // J Radiat Res (Tokyo). – 2008. -49:609–14. 11.Gazak R., Walterov D., Kren V. Silybin and silymarin--new and emerging applications in medicine. // Curr Med Chem. – 2007. -14:315–38. 12.Detaille D., Sanchez C., Sanz N. et al. Interrelation between the inhibition of glycolytic flux by silibinin and the lowering of mitochondrial ROS production in perifused rat hepatocytes. // Life Sci. -  2008. -82:1070–76. 13.Guigas B., Naboulsi R., Villanueva G.R. et al. The flavonoid silibinin decreases glucose-6-phosphate hydrolysis in perfused rat hepatocytes by an inhibitory effect on glucose-6-phosphatase. // Cell Physiol Biochem. – 2007. - 20:925–34. 14.Loguercio С., Festi D. Silybin and the liver: From basic research to clinical practice. // World J Gastroenterol. – 2011. -17(18):2288–301. 15.Губергриц Н.Б., Фоменко П.Г., Лукашевич Г.М., Голубова О.А. Фармакотерапевтические эффекты и клинические возможности эталонного препарата силимарина. // Фарматека. -2012. - 2: 24–31. 16.Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Иванов А.Н. и др. Фиброз печени: механизмы развития и вопросы терапии. // Фарматека. – 2011. - 12: 16–22. 17.Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Лекарственные поражения печени: учебное пособие для врачей. // М.: Форте Принт. -  2012. 18.Seeff L.B., Curto T.M., Szabo G. et al. Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial. // Hepatology. -  2008. - 47 (2): 605–12. 19.Feher J., Deak G., Muzes G. et al. Liver-protective action of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases. // Orv Hetil. -  1989. - 130 (51): 2723–7. 20.Скакун Н.П., Шманько В.В., Окримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. // Тернополь. – 1995. 21.Rambaldi A., Bradly P.J., Iaquinto G. et al. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C liver diseases – a systematic Cochrane hepato-biliary group review with meta-analyses of randomized clinical trials. // Am J Gastroenterol. -  2005. - 100 (11): 2583–91.

22. Ferenci P., Dragosics B., Dittrich H. et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. // J Hepatol 1989. - 9 (1): 105–13.

23.Saller R., Brignoli R., Melzer J., Meier R. An updated systematic review with meta-analysis for the clinical evidence of silymarin. // Forsch Komplementmed. – 2008. - 15 (1): 9–20. 24.Гарник Т. Гепатопротекторное действие фитосредств в комплексной терапии и реабилитации больных хроническим гепатитом. // Лiки Украiни. – 2002. - 11: 2–5. 25.Дегтярева И.И., Козачек Н.Н., Лыховский О.И., Лапчинская И.И., Скрыпник И.Н., Козел Н.П., Невойт А.П. Эффективность применения холивера при заболеваниях гепатобилиарной системы. // Сучасна гастроентерологія. - N3 (13). – 2003. 26.Как правильно принимать куркуму. // Источник: https://nadmash.ru/lechenie/kurkuma-dlya-pecheni.html. 27.Польза куркумы для печени. // https://kurkumagid.ru/zdorovye/polza-kurkumy-dlya-pecheni.html. 28.Полунина Т.Е., Маев И.В. Место гепатопротекторов в практике интерниста. // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. (Прил.). – 2010. - 01: 95-101. 29.Как помогает артишок для печени и препараты на его основе? // https://pechenzdrav.ru/bolezni-pecheni/artishok-dlya-pecheni/. 30.Данильченко Л.П. Препараты артишока в лечении дисфункции желчного пузыря. // http://medinform.in.ua/1740-preparaty-artishoka-v-lechenii-disfunkcii-zhelchnogo-puzyrya.html. 31.Хофитол - экстракт из артишока: прошлое, настоящее, будущее. // Медикус.ру: http://www.medicus.ru/pharmacology/patient/hofitol-ekstrakt-iz-artishoka-proshloe-nastoyaschee-buduschee-31756.phtml. 32.Лоранская И.Д., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д. Возможности применения экстракта артишока у больных хроническим алкогольным гепатитом // Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии,колопрактологии. – 2005. - 15: 3: 82. 33.Инструкция по применению Гепахелс. // https://compendium.com.ua/info/211006/gepakhels/. 34.Орегонский виноград. // https://illariyansp.com/blog/2010/08/31/орегоский виноград/. 35.Успенский Ю.П., Пахомова И.Г. Эссенциальные фосфолипиды: новые технологии производства лекарственных препаратов на основе классических природных субстанций. // Справочник поликлинического врача. – 2009. - 10: 53-55. 36.Шульпекова Ю.О. Таргетная терапия заболеваний печени. // Справ. поликлин. врача. – 2009. - 5: 21–5. 37.Manzillo G., Piccinino F., Surrenti C., Frezza M. et. al. Multicentre double–bind placebo–controlled study of intravenous and oral S–adenosyl–L–methionine (SAMe) in cholestatic patients with liver diseases. // Drug. Investigation. – 1992. - vol.4 (suppl.4). - p.90–100. 38.Mato J.M, Camara J., Fernandez de Paz J. et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. // J Hepatol. – 1999. - 30(6): 1081–9. 39.Degtyaryova II. Klinicheskaya gastroenterologiya: rukovodstvo dlya vrachey. // Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo. - 2004. - 616p. 40.Verbenko VA. Experience with Neurovitan drug in the treatment of depressive disorders. // Ukrainskij visnik psihonevrologii. – 2003. -11(4):49-52. 41.Нони (Morinda citrifolia). // http://lektrava.ru/encyclopedia/noni/.